Bevacizumab nel trattamento di pazienti con carcinoma prostatico recidivato che non ha risposto alla terapia ormonale

Criterio di inclusione:

• Una diagnosi istologica di adenocarcinoma prostatico.
• Nessuna evidenza di metastasi ossee/viscerali come visualizzato su imaging standard come scintigrafia ossea, radiografia del torace, TAC o risonanza magnetica dell'addome e del bacino.

• Progressione del solo PSA nonostante la terapia di deprivazione androgenica. La progressione del PSA è definita come 3 livelli crescenti, con un intervallo minimo di 2 settimane tra ogni determinazione. L'ultima determinazione deve avere un valore minimo di

  1ng/ml ed essere determinato entro due settimane prima della registrazione. Se il secondo o terzo valore di conferma è inferiore al valore precedente, il paziente sarà ancora idoneo se un valore di ripetizione (n. 4) risulta essere maggiore di tutti i valori precedenti.

• Se il paziente ha assunto antiandrogeni negli ultimi 28 giorni, è necessaria la progressione del PSA dopo il periodo di sospensione (28 giorni per flutamide e 42 giorni per bicalutamide o nilutamide).
• Performance status ECOG di 0-1.
• Nessuna precedente terapia con avastin.
• Nessun agente o terapia sperimentale o commerciale (ad eccezione degli agonisti LHRH) può essere somministrato in concomitanza con l'intento di trattare la neoplasia del paziente. I pazienti che assumono agonisti LHRH devono continuare l'uso della terapia con agonisti LHRH. I bifosfonati possono essere somministrati a discrezione del medico curante.
• Devono essere trascorse almeno 4 settimane dalla precedente terapia sistemica, ad eccezione della terapia con analoghi dell'LHRH e degli steroidi. Se vengono utilizzati steroidi per la terapia del cancro alla prostata, questi devono essere interrotti prima di iniziare la terapia con avastin.
• Età ≥ 18 anni.
• Aspettativa di vita di almeno 6 mesi.
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un consenso informato scritto approvato dal Comitato istituzionale di indagine sull'uomo.
• Uso di efficaci mezzi di contraccezione nei soggetti.

Criteri di esclusione:

Incapacità di rispettare le procedure di studio e/o di follow-up.

• Ipertensione non adeguatamente controllata (definita come pressione arteriosa sistolica > 150 e/o pressione arteriosa diastolica > 100 mmHg con farmaci antipertensivi).
• Qualsiasi precedente storia di crisi ipertensive o encefalopatia ipertensiva.
• Insufficienza cardiaca congestizia di grado II o superiore della New York Heart Association (NYHA) (vedere Appendice E).
• Storia di infarto del miocardio o angina instabile negli ultimi 12 mesi prima dell'arruolamento nello studio.
• Storia di ictus o attacco ischemico transitorio entro 6 mesi prima dell'arruolamento nello studio.
• Malattia nota del SNC.
• Malattia vascolare significativa (ad esempio, aneurisma aortico, dissezione aortica).
• Malattia vascolare periferica sintomatica.
• Evidenza di diatesi emorragica o coagulopatia.
• I pazienti in terapia anticoagulante sono ammessi se il paziente è in terapia da almeno 4 settimane e il paziente non ha attività tromboembolica acuta.
• Procedura chirurgica maggiore, biopsia aperta o lesione traumatica significativa all'interno. 28 giorni prima dell'arruolamento nello studio o anticipazione della necessità di una procedura chirurgica maggiore durante il corso dello studio.
• Biopsia del nucleo o altra procedura chirurgica minore, escluso il posizionamento di un dispositivo di accesso vascolare, entro 7 giorni prima dell'arruolamento nello studio.
• Storia di fistola addominale, perforazione gastrointestinale o ascesso intra-addominale entro 6 mesi prima dell'arruolamento nello studio.
• Ferita grave, non cicatrizzante, ulcera o frattura ossea.

• Proteinuria allo screening come dimostrato da:

  1. Rapporto proteine ​​urinarie:creatinina (UPC) ≥ 1,0 allo screening

• Ipersensibilità nota a qualsiasi componente di avastin.
• Rifiuto di usare mezzi contraccettivi efficaci.
• I pazienti con metastasi cerebrali note dovrebbero essere esclusi da questo studio clinico a causa della loro prognosi infausta e perché spesso sviluppano una disfunzione neurologica progressiva che confonderebbe la valutazione degli eventi neurologici e di altri eventi avversi.
• Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile all'avastin.
• Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.
• I pazienti con deficienza immunitaria come i pazienti HIV positivi o coloro che ricevono una terapia antiretrovirale di combinazione sono esclusi dallo studio a causa della mancanza di dati sulla sicurezza per avastin in questi pazienti.