Bevacizumab olyan kiújult prosztatarákos betegek kezelésében, akik nem reagáltak a hormonterápiára

Bevételi kritériumok:

• A prosztata adenokarcinóma szövettani diagnózisa.
• Nincs bizonyíték csont-/zsigeri áttétekre, amint azt a szokásos képalkotások, például csontvizsgálat, mellkasröntgen, CT-vizsgálat vagy hasi és medencei MRI-n láthatók.

• Csak PSA-progresszió az androgénmegvonásos terápia ellenére. A PSA progresszióját 3 emelkedő szintként definiálják, az egyes meghatározások között legalább 2 hét elteltével. Az utolsó meghatározásnak minimum értékkel kell rendelkeznie

  1 ng/ml, és a regisztrációt megelőző két héten belül kell meghatározni. Ha a második vagy harmadik megerősítő érték kisebb, mint az előző érték, a páciens továbbra is jogosult lesz, ha egy ismételt érték (4. sz.) nagyobb, mint az összes korábbi érték.

• Ha a beteg az elmúlt 28 napban antiandrogént kapott, akkor a megvonási időszakot követően a PSA progressziója szükséges (28 nap flutamid és 42 nap bikalutamid vagy nilutamid esetében).
• ECOG teljesítmény állapota 0-1.
• Nincs előzetes avastin-terápia.
• Semmilyen vizsgálati vagy kereskedelmi szer vagy terápia (az LHRH agonisták kivételével) nem adható egyidejűleg a beteg rosszindulatú daganatának kezelésére. Az LHRH agonistákat szedő betegeknek folytatniuk kell az LHRH agonista terápia alkalmazását. A biszfoszfonátok a kezelőorvos belátása szerint adhatók be.
• Legalább 4 hétnek el kell telnie a korábbi szisztémás terápia óta, kivéve az LHRH analóg terápiát és a szteroidokat. Ha szteroidokat használnak prosztatarák kezelésére, ezeket az avastin-kezelés megkezdése előtt abba kell hagyni.
• Életkor ≥ 18 év.
• A várható élettartam legalább 6 hónap.
• Az Intézményi Humán Vizsgáló Bizottság által jóváhagyott írásos beleegyező nyilatkozat megértésének képessége és aláírására való hajlandóság.
• Hatékony fogamzásgátlási eszközök alkalmazása alanyoknál.

Kizárási kritériumok:

Képtelenség megfelelni a tanulmányi és/vagy nyomon követési eljárásoknak.

• Nem megfelelően kontrollált magas vérnyomás (amely a szisztolés vérnyomás >150 és/vagy a diasztolés vérnyomás > 100 Hgmm vérnyomáscsökkentő gyógyszerek mellett).
• Bármilyen korábbi hipertóniás krízis vagy hipertóniás encephalopathia anamnézisében.
• New York Heart Association (NYHA) II. fokozatú vagy nagyobb pangásos szívelégtelenség (lásd az E mellékletet).
• Szívinfarktus vagy instabil angina a kórelőzményében a vizsgálatba való felvételt megelőző 12 hónapban.
• Az anamnézisben szereplő stroke vagy átmeneti ischaemiás roham a vizsgálatba való felvételt megelőző 6 hónapon belül.
• Ismert központi idegrendszeri betegség.
• Jelentős érbetegség (pl. aorta aneurizma, aorta disszekció).
• Tünetekkel járó perifériás érbetegség.
• Vérzéses diathesis vagy koagulopátia bizonyítéka.
• A véralvadásgátlót szedő betegek csak akkor vehetők igénybe, ha a beteg legalább 4 hete terápia alatt áll, és nincs akut tromboembóliás aktivitása.
• Súlyos sebészeti beavatkozás, nyílt biopszia vagy jelentős belső sérülés. 28 nappal a vizsgálatba való beiratkozás vagy a nagyobb sebészeti beavatkozás szükségességének előrejelzése a vizsgálat során.
• Core biopszia vagy más kisebb sebészeti beavatkozás, kivéve a vaszkuláris hozzáférési eszköz elhelyezését, a vizsgálatba való felvételt megelőző 7 napon belül.
• Hasi fisztula, gyomor-bélrendszeri perforáció vagy intraabdominalis tályog anamnézisében a vizsgálatba való felvételt megelőző 6 hónapon belül.
• Súlyos, nem gyógyuló seb, fekély vagy csonttörés.

• Proteinuria a szűrés során, amint azt a következők mutatják:

  1. A vizelet fehérje:kreatinin (UPC) aránya ≥ 1,0 a szűréskor

• Az avastin bármely összetevőjével szembeni ismert túlérzékenység.
• A hatékony fogamzásgátlási eszközök használatának megtagadása.
• Az ismert agyi metasztázisokkal rendelkező betegeket ki kell zárni ebből a klinikai vizsgálatból rossz prognózisuk és azért, mert gyakran progresszív neurológiai diszfunkció alakul ki náluk, amely megzavarná a neurológiai és egyéb nemkívánatos események értékelését.
• Az avastinhoz hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakciók anamnézisében.
• Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan, a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart vagy a pszichiátriai betegségeket/szociális helyzeteket, amelyek korlátozzák a vizsgálati követelményeknek való megfelelést.
• Az immunhiányos betegeket, például a HIV-pozitív betegeket vagy a kombinált antiretrovirális kezelésben részesülőket kizárták a vizsgálatból, mivel ezeknél a betegeknél nem állnak rendelkezésre biztonságossági adatok az avastinnal kapcsolatban.