Bevacizumab i behandling av pasienter med residiverende prostatakreft som ikke reagerte på hormonbehandling

Inklusjonskriterier:

• En histologisk diagnose av prostataadenokarsinom.
• Ingen tegn på ben-/viscerale metastaser som visualisert på standard avbildning som beinskanning, røntgen av thorax, CT-skanning eller MR av mage og bekken.

• PSA-bare progresjon til tross for androgen deprivasjonsterapi. PSA-progresjon er definert som 3 stigende nivåer, med et minimumsintervall på 2 uker mellom hver bestemmelse. Den siste bestemmelsen må ha en minimumsverdi på

  1ng/ml og bestemmes innen to uker før registrering. Hvis den andre eller tredje bekreftelsesverdien er mindre enn den forrige verdien, vil pasienten fortsatt være kvalifisert hvis en gjentatt verdi (nr. 4) blir funnet å være større enn alle tidligere verdier.

• Hvis pasienten har vært på antiandrogen de siste 28 dagene, er PSA-progresjon etter abstinensperioden (28 dager for flutamid og 42 dager for bicalutamid eller nilutamid) nødvendig.
• ECOG-ytelsesstatus på 0-1.
• Ingen tidligere avastinbehandling.
• Ingen undersøkelsesmidler eller kommersielle midler eller terapier (unntatt LHRH-agonister) kan administreres samtidig med hensikten å behandle pasientens malignitet. Pasienter på LHRH-agonister må fortsette bruken av LHRH-agonistterapi. Bisfosfonater kan administreres etter behandlende leges skjønn.
• Minst 4 uker må ha gått siden tidligere systemisk behandling, bortsett fra LHRH-analogbehandling og steroider. Hvis steroider brukes til behandling av prostatakreft, bør disse seponeres før behandling med avastin startes.
• Alder ≥ 18 år.
• Forventet levetid på minst 6 måneder.
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykke som er godkjent av Institutional Human Investigation Committee.
• Bruk av effektive prevensjonsmidler hos forsøkspersoner.

Ekskluderingskriterier:

Manglende evne til å overholde studie- og/eller oppfølgingsprosedyrer.

• Utilstrekkelig kontrollert hypertensjon (definert som systolisk blodtrykk >150 og/eller diastolisk blodtrykk > 100 mmHg på antihypertensive medisiner).
• Enhver tidligere historie med hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati.
• New York Heart Association (NYHA) grad II eller høyere kongestiv hjertesvikt (se vedlegg E).
• Anamnese med hjerteinfarkt eller ustabil angina de siste 12 månedene før studieregistrering.
• Anamnese med hjerneslag eller forbigående iskemisk anfall innen 6 måneder før studieregistrering.
• Kjent CNS-sykdom.
• Betydelig vaskulær sykdom (f.eks. aortaaneurisme, aortadisseksjon).
• Symptomatisk perifer vaskulær sykdom.
• Bevis på blødende diatese eller koagulopati.
• Pasienter på antikoagulantia er tillatt dersom pasienten har vært i behandling i minst 4 uker og pasienten ikke har noen akutt tromboembolisk aktivitet.
• Større kirurgisk prosedyre, åpen biopsi eller betydelig traumatisk skade innenfor. 28 dager før studieregistrering eller forventning om behov for større kirurgisk inngrep i løpet av studiet.
• Kjernebiopsi eller annen mindre kirurgisk prosedyre, unntatt plassering av en vaskulær tilgangsanordning, innen 7 dager før studieregistrering.
• Anamnese med abdominal fistel, gastrointestinal perforasjon eller intraabdominal abscess innen 6 måneder før studieregistrering.
• Alvorlig, ikke-helende sår, sår eller benbrudd.

• Proteinuri ved screening som demonstrert av:

  1. Urinprotein:kreatinin (UPC)-forhold ≥ 1,0 ved screening

• Kjent overfølsomhet overfor en hvilken som helst komponent i avastin.
• Nektelse av å bruke effektive prevensjonsmidler.
• Pasienter med kjente hjernemetastaser bør ekskluderes fra denne kliniske studien på grunn av deres dårlige prognose og fordi de ofte utvikler progressiv nevrologisk dysfunksjon som vil forvirre evalueringen av nevrologiske og andre bivirkninger.
• Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som avastin.
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav.
• Pasienter med immunsvikt som HIV-positive pasienter eller de som får antiretroviral kombinasjonsbehandling er ekskludert fra studien på grunn av manglende sikkerhetsdata for avastin hos disse pasientene.