Bevacizumab bij de behandeling van patiënten met recidiverende prostaatkanker die niet reageerden op hormoontherapie

Inclusiecriteria:

• Een histologische diagnose van prostaatadenocarcinoom.
• Geen bewijs van bot-/viscerale metastasen zoals gevisualiseerd op standaardbeeldvorming zoals botscan, thoraxfoto, CT-scan of MRI van buik en bekken.

• PSA-only progressie ondanks androgeendeprivatietherapie. PSA-progressie wordt gedefinieerd als 3 stijgende niveaus, met een minimum interval van 2 weken tussen elke bepaling. De laatste bepaling moet een minimale waarde hebben van

  1ng/ml en wordt binnen twee weken voorafgaand aan de registratie vastgesteld. Als de tweede of derde bevestigende waarde lager is dan de vorige waarde, komt de patiënt nog steeds in aanmerking als een herhalingswaarde (nr. 4) hoger blijkt te zijn dan alle eerdere waarden.

• Als de patiënt de afgelopen 28 dagen antiandrogeen heeft gebruikt, is PSA-progressie na de ontwenningsperiode (28 dagen voor flutamide en 42 dagen voor bicalutamide of nilutamide) vereist.
• ECOG-prestatiestatus van 0-1.
• Geen eerdere avastin-therapie.
• Er mogen geen onderzoeks- of commerciële middelen of therapieën (behalve LHRH-agonisten) gelijktijdig worden toegediend met de bedoeling de maligniteit van de patiënt te behandelen. Patiënten die LHRH-agonisten gebruiken, moeten de therapie met LHRH-agonisten voortzetten. Bisfosfonaten kunnen naar goeddunken van de behandelend arts worden toegediend.
• Er moeten ten minste 4 weken zijn verstreken sinds eerdere systemische therapie, met uitzondering van therapie met LHRH-analogen en steroïden. Als steroïden worden gebruikt voor de behandeling van prostaatkanker, moeten deze worden gestaakt voordat met de behandeling met avastin wordt begonnen.
• Leeftijd ≥ 18 jaar.
• Levensverwachting van minimaal 6 maanden.
• Vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijke geïnformeerde toestemming te ondertekenen die is goedgekeurd door de Institutional Human Investigation Committee.
• Gebruik van effectieve anticonceptiemiddelen bij proefpersonen.

Uitsluitingscriteria:

Het niet kunnen volgen van studie- en/of vervolgprocedures.

• Onvoldoende gecontroleerde hypertensie (gedefinieerd als systolische bloeddruk >150 en/of diastolische bloeddruk >100 mmHg bij antihypertensiva).
• Elke voorgeschiedenis van hypertensieve crisis of hypertensieve encefalopathie.
• New York Heart Association (NYHA) Graad II of hoger congestief hartfalen (zie bijlage E).
• Geschiedenis van een myocardinfarct of onstabiele angina pectoris in de laatste 12 maanden voorafgaand aan de studie-inschrijving.
• Geschiedenis van een beroerte of voorbijgaande ischemische aanval binnen 6 maanden voorafgaand aan de studie-inschrijving.
• Bekende ziekte van het CZS.
• Aanzienlijke vasculaire ziekte (bijv. aorta-aneurysma, aortadissectie).
• Symptomatische perifere vasculaire ziekte.
• Bewijs van bloedingsdiathese of coagulopathie.
• Patiënten die anticoagulantia gebruiken, zijn toegestaan ​​als de patiënt gedurende ten minste 4 weken in therapie is geweest en de patiënt geen acute trombo-embolische activiteit heeft.
• Grote chirurgische ingreep, open biopsie of aanzienlijk traumatisch letsel binnenin. 28 dagen voorafgaand aan de studie-inschrijving of anticipatie op de noodzaak van een grote chirurgische ingreep in de loop van de studie.
• Kernbiopsie of andere kleine chirurgische ingreep, exclusief plaatsing van een apparaat voor vasculaire toegang, binnen 7 dagen voorafgaand aan de studie-inschrijving.
• Geschiedenis van abdominale fistel, gastro-intestinale perforatie of intra-abdominaal abces binnen 6 maanden voorafgaand aan de studie-inschrijving.
• Ernstige, niet-genezende wond, zweer of botbreuk.

• Proteïnurie bij screening zoals blijkt uit:

  1. Urine eiwit:creatinine (UPC) ratio ≥ 1,0 bij screening

• Bekende overgevoeligheid voor een van de bestanddelen van avastin.
• Weigering om effectieve anticonceptiemiddelen te gebruiken.
• Patiënten met bekende hersenmetastasen moeten worden uitgesloten van deze klinische studie vanwege hun slechte prognose en omdat ze vaak progressieve neurologische disfunctie ontwikkelen die de evaluatie van neurologische en andere bijwerkingen zou verwarren.
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als avastin.
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
• Patiënten met immuundeficiëntie, zoals hiv-positieve patiënten of patiënten die antiretrovirale combinatietherapie krijgen, zijn uitgesloten van deelname aan de studie vanwege een gebrek aan veiligheidsgegevens voor avastin bij deze patiënten.