Bewacyzumab w leczeniu pacjentów z nawrotowym rakiem gruczołu krokowego, którzy nie odpowiedzieli na terapię hormonalną

Kryteria przyjęcia:

• Rozpoznanie histologiczne gruczolakoraka prostaty.
• Brak dowodów na obecność przerzutów do kości/trzewnych uwidocznionych w standardowym badaniu obrazowym, takim jak scyntygrafia kości, prześwietlenie klatki piersiowej, tomografia komputerowa lub rezonans magnetyczny jamy brzusznej i miednicy.

• Progresja tylko PSA pomimo terapii deprywacji androgenów. Progresję PSA definiuje się jako 3 wzrastające poziomy, z minimalnym odstępem 2 tygodni między każdym oznaczeniem. Ostatnie oznaczenie musi mieć minimalną wartość

  1 ng/ml i być oznaczony w ciągu dwóch tygodni przed rejestracją. Jeśli druga lub trzecia wartość potwierdzająca jest mniejsza niż poprzednia wartość, pacjent nadal kwalifikuje się, jeśli powtórzona wartość (nr 4) okaże się większa niż wszystkie poprzednie wartości.

• Jeśli pacjent przyjmował antyandrogen w ciągu ostatnich 28 dni, wymagana jest progresja PSA po okresie karencji (28 dni dla flutamidu i 42 dni dla bikalutamidu lub nilutamidu).
• Stan wydajności ECOG 0-1.
• Brak wcześniejszej terapii avastin.
• Żadne eksperymentalne ani komercyjne środki ani terapie (z wyjątkiem agonistów LHRH) nie mogą być podawane jednocześnie z zamiarem leczenia nowotworu złośliwego pacjenta. Pacjenci leczeni agonistami LHRH muszą kontynuować leczenie agonistami LHRH. Bisfosfoniany można podawać według uznania lekarza prowadzącego.
• Od wcześniejszego leczenia ogólnoustrojowego, z wyjątkiem leczenia analogiem LHRH i sterydami, muszą upłynąć co najmniej 4 tygodnie. Jeśli w leczeniu raka gruczołu krokowego stosowane są sterydy, należy je odstawić przed rozpoczęciem leczenia produktem avastin.
• Wiek ≥ 18 lat.
• Oczekiwana długość życia co najmniej 6 miesięcy.
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnej świadomej zgody zatwierdzonej przez Instytucjonalną Komisję ds. Badań nad Ludźmi.
• Stosowanie skutecznych środków antykoncepcji u badanych.

Kryteria wyłączenia:

Niezdolność do przestrzegania procedur badania i/lub obserwacji.

• Niewystarczająco kontrolowane nadciśnienie tętnicze (zdefiniowane jako skurczowe ciśnienie krwi >150 i/lub rozkurczowe ciśnienie krwi >100 mmHg przy stosowaniu leków przeciwnadciśnieniowych).
• Jakakolwiek wcześniejsza historia przełomu nadciśnieniowego lub encefalopatii nadciśnieniowej.
• Zastoinowa niewydolność serca stopnia II lub wyższego według New York Heart Association (NYHA) (patrz Załącznik E).
• Historia zawału mięśnia sercowego lub niestabilnej dławicy piersiowej w ciągu ostatnich 12 miesięcy przed włączeniem do badania.
• Historia udaru lub przemijającego ataku niedokrwiennego w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania.
• Znana choroba OUN.
• Poważna choroba naczyniowa (np. tętniak aorty, rozwarstwienie aorty).
• Objawowa choroba naczyń obwodowych.
• Dowody skazy krwotocznej lub koagulopatii.
• Pacjenci przyjmujący leki przeciwzakrzepowe są dopuszczeni, jeśli pacjent jest w trakcie terapii od co najmniej 4 tygodni i nie ma ostrej czynności zakrzepowo-zatorowej.
• Poważny zabieg chirurgiczny, otwarta biopsja lub znaczny uraz urazowy w obrębie. 28 dni przed włączeniem do badania lub przewidywaniem konieczności przeprowadzenia poważnego zabiegu chirurgicznego w trakcie badania.
• Biopsja gruboigłowa lub inny drobny zabieg chirurgiczny, z wyłączeniem umieszczenia urządzenia do dostępu naczyniowego, w ciągu 7 dni przed włączeniem do badania.
• Historia przetoki brzusznej, perforacji przewodu pokarmowego lub ropnia w jamie brzusznej w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania.
• Poważna, niegojąca się rana, wrzód lub złamanie kości.

• Białkomocz podczas badania przesiewowego, na co wskazują:

  1. Stosunek białka do kreatyniny w moczu (UPC) ≥ 1,0 podczas badania przesiewowego

• Znana nadwrażliwość na którykolwiek składnik preparatu avastin.
• Odmowa zastosowania skutecznych środków antykoncepcyjnych.
• Pacjenci ze stwierdzonymi przerzutami do mózgu powinni zostać wykluczeni z tego badania klinicznego ze względu na złe rokowanie i często rozwijającą się u nich postępującą dysfunkcję neurologiczną, która utrudniałaby ocenę neurologicznych i innych zdarzeń niepożądanych.
• Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do avastinu.
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania.
• Pacjenci z niedoborem odporności, tacy jak pacjenci zakażeni wirusem HIV lub otrzymujący skojarzoną terapię przeciwretrowirusową, są wykluczeni z badania z powodu braku danych dotyczących bezpieczeństwa stosowania avastinu u tych pacjentów.