Bevacizumab no tratamento de pacientes com câncer de próstata recidivante que não responderam à terapia hormonal

Critério de inclusão:

• Diagnóstico histológico de adenocarcinoma de próstata.
• Nenhuma evidência de metástases ósseas/viscerais conforme visualizado em imagem padrão, como cintilografia óssea, radiografia de tórax, tomografia computadorizada ou ressonância magnética do abdome e da pelve.

• Progressão apenas de PSA, apesar da terapia de privação de andrógenos. A progressão do PSA é definida como 3 níveis crescentes, com um intervalo mínimo de 2 semanas entre cada determinação. A última determinação deve ter um valor mínimo de

  1ng/ml e ser determinado dentro de duas semanas antes do registro. Se o segundo ou terceiro valor de confirmação for menor que o valor anterior, o paciente ainda será elegível se um valor repetido (nº 4) for maior que todos os valores anteriores.

• Se o paciente tomou antiandrogênio nos últimos 28 dias, é necessária a progressão do PSA após o período de abstinência (28 dias para flutamida e 42 dias para bicalutamida ou nilutamida).
• Status de desempenho ECOG de 0-1.
• Nenhuma terapia anterior com avastin.
• Nenhum agente ou terapia experimental ou comercial (exceto agonistas de LHRH) pode ser administrado concomitantemente com a intenção de tratar a malignidade do paciente. Os pacientes em uso de agonistas de LHRH devem continuar o uso da terapia com agonistas de LHRH. Os bisfosfonatos podem ser administrados a critério do médico assistente.
• Pelo menos 4 semanas devem ter se passado desde a terapia sistêmica anterior, exceto para terapia com análogos de LHRH e esteróides. Se esteróides estiverem sendo usados ​​para terapia de câncer de próstata, eles devem ser descontinuados antes de iniciar a terapia com avastin.
• Idade ≥ 18 anos.
• Expectativa de vida de pelo menos 6 meses.
• Capacidade de compreensão e vontade de assinar um consentimento informado por escrito aprovado pelo Comitê Institucional de Investigação Humana.
• Uso de meios eficazes de contracepção em indivíduos.

Critério de exclusão:

Incapacidade de cumprir os procedimentos do estudo e/ou acompanhamento.

• Hipertensão inadequadamente controlada (definida como pressão arterial sistólica > 150 e/ou pressão arterial diastólica > 100 mmHg com medicamentos anti-hipertensivos).
• Qualquer história prévia de crise hipertensiva ou encefalopatia hipertensiva.
• Insuficiência cardíaca congestiva de Grau II ou superior da New York Heart Association (NYHA) (consulte o Apêndice E).
• Histórico de infarto do miocárdio ou angina instável nos últimos 12 meses antes da inscrição no estudo.
• História de acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório dentro de 6 meses antes da inscrição no estudo.
• Doença conhecida do SNC.
• Doença vascular significativa (por exemplo, aneurisma da aorta, dissecção da aorta).
• Doença vascular periférica sintomática.
• Evidência de diátese hemorrágica ou coagulopatia.
• Pacientes em uso de anticoagulantes são permitidos se o paciente estiver em terapia por pelo menos 4 semanas e o paciente não apresentar atividade tromboembólica aguda.
• Procedimento cirúrgico importante, biópsia aberta ou lesão traumática significativa interna. 28 dias antes da inscrição no estudo ou antecipação da necessidade de um grande procedimento cirúrgico durante o curso do estudo.
• Biópsia central ou outro procedimento cirúrgico menor, excluindo a colocação de um dispositivo de acesso vascular, no prazo de 7 dias antes da inscrição no estudo.
• História de fístula abdominal, perfuração gastrointestinal ou abscesso intra-abdominal dentro de 6 meses antes da inscrição no estudo.
• Ferida grave que não cicatriza, úlcera ou fratura óssea.

• Proteinúria na triagem, conforme demonstrado por:

  1. Relação proteína:creatinina (UPC) na urina ≥ 1,0 na triagem

• Hipersensibilidade conhecida a qualquer componente do avastin.
• Recusa em usar métodos contraceptivos eficazes.
• Pacientes com metástases cerebrais conhecidas devem ser excluídos deste ensaio clínico devido ao seu prognóstico ruim e porque muitas vezes desenvolvem disfunção neurológica progressiva que confundiria a avaliação de eventos neurológicos e outros eventos adversos.
• Histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao avastin.
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a, infecção contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.
• Pacientes com deficiência imunológica, como pacientes HIV positivos ou aqueles recebendo terapia anti-retroviral combinada, foram excluídos do estudo devido à falta de dados de segurança do avastin nesses pacientes.