Bevacizumab vid behandling av patienter med återfallande prostatacancer som inte svarade på hormonbehandling

Inklusionskriterier:

• En histologisk diagnos av prostataadenokarcinom.
• Inga tecken på ben/viscerala metastaser som visualiserats på standardavbildning såsom benskanning, lungröntgen, CT-skanning eller MRT av buk och bäcken.

• PSA-endast progression trots androgenbristbehandling. PSA-progression definieras som 3 stigande nivåer, med ett minsta intervall på 2 veckor mellan varje bestämning. Den sista bestämningen måste ha ett lägsta värde på

  1 ng/ml och bestäms inom två veckor före registrering. Om det andra eller tredje bekräftande värdet är mindre än det tidigare värdet, kommer patienten fortfarande att vara berättigad om ett upprepningsvärde (nr 4) visar sig vara större än alla tidigare värden.

• Om patienten har fått antiandrogen under de senaste 28 dagarna, krävs PSA-progression efter karensperioden (28 dagar för flutamid och 42 dagar för bicalutamid eller nilutamid).
• ECOG-prestandastatus på 0-1.
• Ingen tidigare avastinbehandling.
• Inga prövnings- eller kommersiella medel eller terapier (förutom LHRH-agonister) får administreras samtidigt med avsikten att behandla patientens malignitet. Patienter på LHRH-agonister måste fortsätta att använda LHRH-agonister. Bisfosfonater kan administreras enligt behandlande läkares bedömning.
• Minst 4 veckor måste ha förflutit sedan tidigare systemisk behandling, förutom LHRH-analogbehandling och steroider. Om steroider används för behandling av prostatacancer, bör dessa avbrytas innan behandling med avastin påbörjas.
• Ålder ≥ 18 år.
• Förväntad livslängd på minst 6 månader.
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke som är godkänt av den institutionella mänskliga utredningskommittén.
• Användning av effektiva preventivmedel hos försökspersoner.

Exklusions kriterier:

Oförmåga att följa studie- och/eller uppföljningsprocedurer.

• Otillräckligt kontrollerad hypertoni (definierad som systoliskt blodtryck >150 och/eller diastoliskt blodtryck >100 mmHg på blodtryckssänkande mediciner).
• Någon tidigare historia av hypertensiv kris eller hypertensiv encefalopati.
• New York Heart Association (NYHA) grad II eller högre hjärtsvikt (se bilaga E).
• Anamnes med hjärtinfarkt eller instabil angina under de senaste 12 månaderna före studieinskrivning.
• Anamnes med stroke eller övergående ischemisk attack inom 6 månader före studieinskrivning.
• Känd CNS-sjukdom.
• Signifikant vaskulär sjukdom (t.ex. aortaaneurysm, aortadissektion).
• Symtomatisk perifer kärlsjukdom.
• Bevis på blödande diates eller koagulopati.
• Patienter som får antikoagulantia är tillåtna om patienten har behandlats i minst 4 veckor och patienten inte har någon akut tromboembolisk aktivitet.
• Större kirurgiska ingrepp, öppen biopsi eller betydande traumatisk skada inuti. 28 dagar före studieinskrivning eller förväntan om behov av större kirurgiskt ingrepp under studiens gång.
• Kärnbiopsi eller annat mindre kirurgiskt ingrepp, exklusive placering av en vaskulär åtkomstanordning, inom 7 dagar före studieregistrering.
• Historik med bukfistel, gastrointestinal perforation eller intraabdominal abscess inom 6 månader före studieregistrering.
• Allvarliga, icke-läkande sår, sår eller benfraktur.

• Proteinuri vid screening som visas av:

  1. Urinprotein:kreatinin (UPC) förhållande ≥ 1,0 vid screening

• Känd överkänslighet mot någon komponent i avastin.
• Vägra att använda effektiva preventivmedel.
• Patienter med kända hjärnmetastaser bör uteslutas från denna kliniska prövning på grund av sin dåliga prognos och eftersom de ofta utvecklar progressiv neurologisk dysfunktion som skulle förvirra utvärderingen av neurologiska och andra biverkningar.
• Historik med allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som avastin.
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven.
• Patienter med immunbrist såsom HIV-positiva patienter eller de som får antiretroviral kombinationsterapi exkluderas från studien på grund av bristande säkerhetsdata för avastin hos dessa patienter.