Bevacizumab bei der Behandlung von Patienten mit rezidiviertem Prostatakrebs, die nicht auf eine Hormontherapie ansprachen

Einschlusskriterien:

• Eine histologische Diagnose des Prostata-Adenokarzinoms.
• Kein Hinweis auf Knochen-/viszerale Metastasen, wie auf Standardbildgebung wie Knochenscan, Röntgen-Thorax, CT-Scan oder MRT von Bauch und Becken sichtbar gemacht.

• Nur PSA-Progression trotz Androgendeprivationstherapie. Die PSA-Progression ist definiert als 3 ansteigende Werte mit einem Mindestabstand von 2 Wochen zwischen jeder Bestimmung. Die letzte Bestimmung muss einen Mindestwert von haben

  1ng/ml und innerhalb von zwei Wochen vor der Registrierung bestimmt werden. Wenn der zweite oder dritte Bestätigungswert niedriger als der vorherige Wert ist, ist der Patient immer noch förderfähig, wenn ein Wiederholungswert (Nr. 4) größer als alle vorherigen Werte ist.

• Wenn der Patient in den letzten 28 Tagen Antiandrogene eingenommen hat, ist eine PSA-Progression nach der Absetzphase (28 Tage für Flutamid und 42 Tage für Bicalutamid oder Nilutamid) erforderlich.
• ECOG-Leistungsstatus von 0-1.
• Keine vorherige Avastin-Therapie.
• Es dürfen keine in der Erprobung befindlichen oder kommerziellen Wirkstoffe oder Therapien (mit Ausnahme von LHRH-Agonisten) gleichzeitig mit der Absicht verabreicht werden, die bösartige Erkrankung des Patienten zu behandeln. Patienten unter LHRH-Agonisten müssen die Behandlung mit LHRH-Agonisten fortsetzen. Bisphosphonate können nach Ermessen des behandelnden Arztes verabreicht werden.
• Seit der vorherigen systemischen Therapie müssen mindestens 4 Wochen vergangen sein, außer bei LHRH-Analoga und Steroiden. Wenn Steroide zur Behandlung von Prostatakrebs angewendet werden, sollten diese vor Beginn der Avastin-Therapie abgesetzt werden.
• Alter ≥ 18 Jahre.
• Lebenserwartung von mindestens 6 Monaten.
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen, die vom Institutional Human Investigation Committee genehmigt wird.
• Anwendung wirksamer Verhütungsmittel bei Probanden.

Ausschlusskriterien:

Unfähigkeit, Studien- und/oder Nachsorgeverfahren einzuhalten.

• Unzureichend kontrollierter Bluthochdruck (definiert als systolischer Blutdruck > 150 und/oder diastolischer Blutdruck > 100 mmHg unter blutdrucksenkenden Medikamenten).
• Jegliche Vorgeschichte einer hypertensiven Krise oder hypertensiven Enzephalopathie.
• Dekompensierte Herzinsuffizienz Grad II oder höher der New York Heart Association (NYHA) (siehe Anhang E).
• Vorgeschichte von Myokardinfarkt oder instabiler Angina in den letzten 12 Monaten vor Studieneinschreibung.
• Geschichte von Schlaganfall oder vorübergehender ischämischer Attacke innerhalb von 6 Monaten vor Studieneinschreibung.
• Bekannte ZNS-Erkrankung.
• Signifikante Gefäßerkrankung (z. B. Aortenaneurysma, Aortendissektion).
• Symptomatische periphere Gefäßerkrankung.
• Hinweise auf Blutungsdiathese oder Koagulopathie.
• Patienten unter Antikoagulanzien sind zugelassen, wenn der Patient mindestens 4 Wochen lang behandelt wurde und der Patient keine akute thromboembolische Aktivität aufweist.
• Größerer chirurgischer Eingriff, offene Biopsie oder signifikante traumatische Verletzung im Inneren. 28 Tage vor der Aufnahme in die Studie oder voraussichtliche Notwendigkeit eines größeren chirurgischen Eingriffs im Verlauf der Studie.
• Stanzbiopsie oder andere kleinere chirurgische Eingriffe, ausgenommen Platzierung eines Gefäßzugangsgeräts, innerhalb von 7 Tagen vor Studieneinschluss.
• Anamnese von Bauchfistel, Magen-Darm-Perforation oder intraabdominellem Abszess innerhalb von 6 Monaten vor Studieneinschluss.
• Schwere, nicht heilende Wunde, Geschwür oder Knochenbruch.

• Proteinurie beim Screening, nachgewiesen durch:

  1. Protein:Kreatinin (UPC)-Verhältnis im Urin ≥ 1,0 beim Screening

• Bekannte Überempfindlichkeit gegen einen Bestandteil von Avastin.
• Weigerung, wirksame Verhütungsmittel zu verwenden.
• Patienten mit bekannten Hirnmetastasen sollten von dieser klinischen Studie ausgeschlossen werden, da sie eine schlechte Prognose haben und häufig eine fortschreitende neurologische Dysfunktion entwickeln, die die Bewertung von neurologischen und anderen unerwünschten Ereignissen verfälschen würde.
• Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Avastin zurückzuführen sind.
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
• Patienten mit Immunschwäche wie HIV-positive Patienten oder Patienten, die eine antiretrovirale Kombinationstherapie erhalten, sind von der Studie ausgeschlossen, da keine Sicherheitsdaten für Avastin bei diesen Patienten vorliegen.