Бевацизумаб в лечении пациентов с рецидивом рака предстательной железы, не отвечающих на гормональную терапию

Критерии включения:

• Гистологический диагноз аденокарциномы предстательной железы.
• Отсутствие метастазов в костях/висцеральных органах, визуализируемых при стандартной визуализации, такой как сканирование костей, рентген грудной клетки, компьютерная томография или МРТ брюшной полости и таза.

• Прогрессирование только уровня ПСА, несмотря на андрогенную депривацию. Прогрессирование ПСА определяется как повышение уровня 3 с минимальным интервалом в 2 недели между каждым определением. Последнее определение должно иметь минимальное значение

  1нг/мл и определяться в течение двух недель до регистрации. Если второе или третье подтверждающее значение меньше предыдущего значения, пациент по-прежнему будет соответствовать критериям, если повторное значение (№ 4) окажется больше всех предыдущих значений.

• Если пациент принимал антиандрогены в течение последних 28 дней, то требуется прогрессирование ПСА после периода отмены (28 дней для флутамида и 42 дня для бикалутамида или нилутамида).
• Статус производительности ECOG 0-1.
• Отсутствие предшествующей терапии авастином.
• Никакие исследуемые или коммерческие агенты или методы лечения (за исключением агонистов ЛГРГ) не могут вводиться одновременно с целью лечения злокачественного новообразования пациента. Пациенты, принимающие агонисты ЛГРГ, должны продолжать лечение агонистами ЛГРГ. Бисфосфонаты можно вводить по усмотрению лечащего врача.
• С момента предшествующей системной терапии должно пройти не менее 4 недель, за исключением терапии аналогами ЛГРГ и стероидами. Если стероиды используются для лечения рака предстательной железы, их следует прекратить до начала терапии авастином.
• Возраст ≥ 18 лет.
• Продолжительность жизни не менее 6 мес.
• Способность понимать и готовность подписать письменное информированное согласие, одобренное Институциональным комитетом по расследованию людей.
• Использование эффективных средств контрацепции у субъектов.

Критерий исключения:

Неспособность соблюдать процедуры исследования и/или последующего наблюдения.

• Недостаточно контролируемая артериальная гипертензия (определяемая как систолическое артериальное давление > 150 и/или диастолическое артериальное давление > 100 мм рт. ст. при приеме антигипертензивных препаратов).
• Гипертонический криз или гипертоническая энцефалопатия в анамнезе.
• Застойная сердечная недостаточность II степени или выше, Нью-Йоркская ассоциация кардиологов (NYHA) (см. Приложение E).
• История инфаркта миокарда или нестабильной стенокардии в течение последних 12 месяцев до включения в исследование.
• История инсульта или транзиторной ишемической атаки в течение 6 месяцев до включения в исследование.
• Известное заболевание ЦНС.
• Серьезное сосудистое заболевание (например, аневризма аорты, расслоение аорты).
• Симптоматическое заболевание периферических сосудов.
• Признаки геморрагического диатеза или коагулопатии.
• Пациенты на антикоагулянтах допускаются, если пациент находится на терапии не менее 4 недель и у него нет острой тромбоэмболической активности.
• Обширное хирургическое вмешательство, открытая биопсия или серьезное внутреннее травматическое повреждение. 28 дней до включения в исследование или ожидания необходимости серьезной хирургической процедуры в ходе исследования.
• Пункционная биопсия или другая малая хирургическая процедура, за исключением установки устройства для сосудистого доступа, в течение 7 дней до включения в исследование.
• Анамнез брюшной фистулы, перфорации желудочно-кишечного тракта или внутрибрюшного абсцесса в течение 6 месяцев до включения в исследование.
• Серьезная незаживающая рана, язва или перелом кости.

• Протеинурия при скрининге, о чем свидетельствуют:

  1. Соотношение белок мочи: креатинин (БКМ) ≥ 1,0 при скрининге

• Известная гиперчувствительность к любому компоненту авастина.
• Отказ от использования эффективных средств контрацепции.
• Пациенты с известными метастазами в головной мозг должны быть исключены из этого клинического исследования из-за их плохого прогноза и из-за того, что у них часто развивается прогрессирующая неврологическая дисфункция, которая затрудняет оценку неврологических и других нежелательных явлений.
• Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, сходными по химическому или биологическому составу с авастином.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• Пациенты с иммунодефицитом, такие как ВИЧ-позитивные пациенты или пациенты, получающие комбинированную антиретровирусную терапию, исключаются из исследования из-за отсутствия данных о безопасности применения авастина у этих пациентов.