Bevacizumab v léčbě pacientů s relapsem rakoviny prostaty, která nereagovala na hormonální léčbu

Kritéria pro zařazení:

• Histologická diagnóza adenokarcinomu prostaty.
• Žádné známky kostních/viscerálních metastáz, jak jsou vizualizovány na standardním zobrazení, jako je kostní sken, rentgen hrudníku, CT sken nebo MRI břicha a pánve.

• Progrese pouze PSA navzdory androgenní deprivační terapii. Progrese PSA je definována jako 3 stoupající hladiny s minimálním intervalem 2 týdnů mezi každým stanovením. Poslední určení musí mít minimální hodnotu

  1 ng/ml a bude stanoveno do dvou týdnů před registrací. Pokud je druhá nebo třetí potvrzující hodnota nižší než předchozí hodnota, pacient bude stále způsobilý, pokud se zjistí, že opakovaná hodnota (č. 4) je vyšší než všechny předchozí hodnoty.

• Pokud byl pacient v posledních 28 dnech na antiandrogenech, je nutná progrese PSA po období vysazení (28 dní u flutamidu a 42 dní u bikalutamidu nebo nilutamidu).
• Stav výkonu ECOG 0-1.
• Žádná předchozí léčba avastinem.
• Žádná výzkumná nebo komerční činidla nebo terapie (kromě agonistů LHRH) nesmí být podávána současně se záměrem léčit pacientovu malignitu. Pacienti užívající agonisty LHRH musí pokračovat v léčbě agonisty LHRH. Bisfosfonáty mohou být podávány podle uvážení ošetřujícího lékaře.
• Od předchozí systémové léčby musí uplynout alespoň 4 týdny, s výjimkou léčby analogy LHRH a steroidů. Pokud se k léčbě rakoviny prostaty používají steroidy, je třeba je před zahájením léčby avastinem vysadit.
• Věk ≥ 18 let.
• Předpokládaná délka života minimálně 6 měsíců.
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas, který schvaluje Institutional Human Investigation Committee.
• Použití účinných prostředků antikoncepce u subjektů.

Kritéria vyloučení:

Neschopnost dodržet studijní a/nebo následné postupy.

• Nedostatečně kontrolovaná hypertenze (definovaná jako systolický krevní tlak > 150 a/nebo diastolický krevní tlak > 100 mmHg na antihypertenzních lécích).
• Jakákoli předchozí anamnéza hypertenzní krize nebo hypertenzní encefalopatie.
• Městnavé srdeční selhání II. nebo vyššího stupně podle New York Heart Association (NYHA) (viz Příloha E).
• Anamnéza infarktu myokardu nebo nestabilní anginy pectoris během posledních 12 měsíců před zařazením do studie.
• Anamnéza mrtvice nebo tranzitorní ischemické ataky během 6 měsíců před zařazením do studie.
• Známé onemocnění CNS.
• Významné cévní onemocnění (např. aneuryzma aorty, disekce aorty).
• Symptomatické onemocnění periferních cév.
• Důkaz krvácivé diatézy nebo koagulopatie.
• Pacienti na antikoagulanciích jsou povoleni, pokud je pacient na léčbě alespoň 4 týdny a pacient nemá žádnou akutní tromboembolickou aktivitu.
• Velký chirurgický zákrok, otevřená biopsie nebo významné traumatické poranění uvnitř. 28 dní před zařazením do studie nebo očekáváním potřeby velkého chirurgického zákroku v průběhu studie.
• Základní biopsie nebo jiný menší chirurgický zákrok, s výjimkou umístění zařízení pro cévní vstup, do 7 dnů před zařazením do studie.
• Anamnéza břišní píštěle, gastrointestinální perforace nebo intraabdominálního abscesu během 6 měsíců před zařazením do studie.
• Vážná nehojící se rána, vřed nebo zlomenina kosti.

• Proteinurie při screeningu, jak je prokázáno:

  1. Poměr protein:kreatinin v moči (UPC) ≥ 1,0 při screeningu

• Známá přecitlivělost na kteroukoli složku avastinu.
• Odmítnutí používat účinné antikoncepční prostředky.
• Pacienti se známými mozkovými metastázami by měli být z této klinické studie vyloučeni pro jejich špatnou prognózu a protože se u nich často vyvine progresivní neurologická dysfunkce, která by zmátla hodnocení neurologických a jiných nežádoucích příhod.
• Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako avastin.
• Nekontrolované interkurentní onemocnění zahrnující, ale bez omezení, probíhající nebo aktivní infekci, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní anginu pectoris, srdeční arytmii nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie.
• Pacienti s imunitní nedostatečností, jako jsou HIV pozitivní pacienti nebo ti, kteří dostávají kombinovanou antiretrovirovou terapii, jsou ze studie vyloučeni z důvodu nedostatku údajů o bezpečnosti avastinu u těchto pacientů.