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Recrutement de cellules souches dans le traitement de l'ostéoporose

10 août 2020 mis à jour par: Johns Hopkins University
L'ostéoporose est un problème de santé important dans la population qui vieillit rapidement. Les fractures de fragilité sont des conséquences dévastatrices de l'ostéoporose. L'approche de traitement la plus courante dans l'ostéoporose est l'inhibition de la résorption osseuse avec des médicaments comme l'alendronate (ALN). L'hormone parathyroïdienne (PTH) stimule la formation osseuse et est le seul anabolisant disponible. La bithérapie avec ALN et PTH n'est pas aussi efficace que la monothérapie pour prévenir les fractures. Les cellules progénitrices osseuses (CSM) sont recrutées sur les sites de remodelage osseux lorsqu'un facteur de croissance appelé facteur de croissance transformant bêta (TGF-β1) est libéré de l'os. Différents médicaments contre l'ostéoporose peuvent avoir des effets différents sur ce processus. Les effets de l'ALN par rapport à la PTH sur le recrutement de progéniteurs osseux chez l'homme sont inconnus. Il s'agit d'un essai clinique randomisé sur l'ALN, la PTH, le calcium et la vitamine D chez des femmes ménopausées ayant une faible masse osseuse. Les femmes seront traitées pendant 3 mois avec ALN ou PTH ou calcium et vitamine D. Les données recueillies comprendront des biopsies osseuses pour l'histomorphométrie et la tomodensitométrie (µCT), des aspirats de moelle osseuse pour les études moléculaires, du sang périphérique pour détecter les cellules progénitrices osseuses circulantes et double Absorptiométrie aux rayons X. Les chercheurs émettent l'hypothèse que chez l'homme, la PTH 1) augmentera le nombre de progéniteurs osseux, 2) améliorera le recrutement de cellules progénitrices osseuses vers les sites de résorption osseuse et 3) augmentera le nombre de progéniteurs osseux dans la circulation périphérique. De plus, les enquêteurs émettent l'hypothèse que le traitement ALN aura l'effet inverse. Comprendre les différences dans l'activité et le recrutement des cellules progénitrices osseuses pendant le traitement de l'ostéoporose fournira une justification mécaniste pour une utilisation efficace de la PTH et des médicaments anti-résorptifs dans le traitement de l'ostéoporose.

Aperçu de l'étude

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

55

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21224
        • Johns Hopkins Bayview Medical Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

50 ans à 80 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Femelle

La description

Critère d'intégration:

  • Femmes post-ménopausées âgées de 50 à 80 ans
  • Score T < - 2,5 au niveau du rachis lombaire, de la hanche totale ou du col du fémur à l'absorptiométrie à rayons X double (DXA) OU score T < -1,5 avec des antécédents personnels ou familiaux de fracture

Critère d'exclusion:

  • Utilisation antérieure de bisphosphonates ou de tériparatide ; thérapie oestrogénique actuelle; tout autre traitement contre l'ostéoporose au cours des 6 derniers mois
  • Maladie osseuse métabolique autre que l'ostéoporose
  • Indice de masse corporelle (IMC) < 18
  • Poids> 325 livres
  • Tabagisme actuel ou consommation d'alcool actuelle supérieure à 3 unités d'alcool par jour
  • Utilisation de médicaments connus pour affecter le métabolisme osseux
  • Maladie rénale, antécédents de calculs rénaux ou d'hypercalciurie
  • Hypo- ou hyperparathyroïdie ; hypo ou hypercalcémie
  • Taux sérique de vitamine D < 20 ng/dL
  • Refus d'ajuster leur calcium alimentaire à <750 mg (c'est-à-dire deux portions par jour d'aliments riches en calcium)
  • Antécédents de greffe de moelle osseuse ou d'organe
  • Antécédents de malignité ou de radiation osseuse
  • Antécédents de sténose œsophagienne, de dysmotilité ou de reflux sévère
  • Malabsorption gastro-intestinale
  • Utilisation de la digoxine
  • Nécessité d'un traitement anticoagulant chronique tel que Coumadin, héparine ou héparine de bas poids moléculaire ou incapacité à interrompre le traitement antiplaquettaire
  • Diathèse hémorragique ; hémoglobine ≤ 12,5 g/dL (seuil de la Croix-Rouge américaine pour donner du sang)
  • Rapport international normalisé (INR) pro temps > 1,1 ou rapport T du temps de thromboplastine partielle activée (APT) > 1,2
  • Plaquettes < 150K/mm3
  • Cellulite au site de la crête iliaque
  • Antécédents d'allergie aux médicaments utilisés dans la biopsie osseuse (déméclocycline, lidocaïne)
  • Incapacité à comprendre et à donner un consentement éclairé.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Autre
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: tériparatide
tériparatide 20 mcg sq pendant 3 mois
20 mcg subq par jour pendant 3 mois
Comparateur actif: Alendronate
70 mg po hebdomadaire pendant 3 mois
70 mg par semaine pendant 3 mois
Comparateur actif: calcium et vitamine D
calcium 630 mg vitamine D 500 unités par jour pendant 3 mois

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Le pourcentage de changement dans les cellules ostéoprogénitrices circulantes évalué par cytométrie en flux dans le sang avant et après le traitement par l'hormone parathyroïdienne (PTH) ou l'alendronate (ALN).
Délai: jusqu'à 3 mois
jusqu'à 3 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
Différence de formation osseuse évaluée par histomorphométrie osseuse sur biopsie osseuse entre les groupes de traitement
Délai: 3 mois
3 mois
Différence dans le potentiel ostéogénique de la moelle osseuse en tant que mesure par les tests d'ostéoblastes d'unité formant colonie (CFU-Ob) entre les groupes de traitement
Délai: 3 mois
3 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Suzanne Jan De Beur, MD, Johns Hopkins University

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 août 2012

Achèvement primaire (Réel)

1 juin 2014

Achèvement de l'étude (Réel)

7 août 2020

Dates d'inscription aux études

Première soumission

1 août 2012

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

1 août 2012

Première publication (Estimation)

3 août 2012

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

21 août 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

10 août 2020

Dernière vérification

1 août 2020

Plus d'information

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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