Stamcelwerving bij osteoporosetherapie
10 augustus 2020 bijgewerkt door: Johns Hopkins University
Osteoporose is een belangrijk gezondheidsprobleem in de snel verouderende demografie.
Breekbaarheidsfracturen zijn verwoestende gevolgen van osteoporose.
De meest gebruikelijke behandelmethode bij osteoporose is remming van botresorptie met medicijnen zoals alendronaat (ALN).
Bijschildklierhormoon (PTH) stimuleert botvorming en is het enige beschikbare anabole medicijn.
Duale therapie met ALN en PTH is niet zo effectief als monotherapie bij het voorkomen van fracturen.
Botvoorlopercellen (MSC's) worden gerekruteerd naar plaatsen van botremodellering wanneer een groeifactor genaamd Transforming Growth Factor Beta (TGF-β1) uit het bot wordt vrijgegeven.
Verschillende geneesmiddelen tegen osteoporose kunnen verschillende effecten hebben op dit proces.
De effecten van ALN versus PTH op de rekrutering van botvoorlopers bij mensen zijn onbekend.
Dit is een gerandomiseerde, klinische studie van ALN, PTH en calcium en vitamine D bij postmenopauzale vrouwen met een lage botmassa.
Vrouwen zullen gedurende 3 maanden worden behandeld met ALN of PTH of calcium en vitamine D. De verzamelde gegevens omvatten botbiopten voor histomorfometrie en microcomputertomografie (µCT), beenmergaspiraten voor moleculaire studies, perifeer bloed om circulerende botvoorlopercellen te detecteren en dubbele X-ray absorptiometrie.
De onderzoekers veronderstellen dat PTH bij mensen 1) het aantal botvoorlopercellen zal verhogen, 2) de rekrutering van botvoorlopercellen naar botresorptieplaatsen zal verbeteren, en 3) het aantal botvoorlopercellen in de perifere circulatie zal verhogen.
Bovendien veronderstellen de onderzoekers dat ALN-behandeling het tegenovergestelde effect zal hebben.
Het begrijpen van de verschillen in botvoorlopercelactiviteit en rekrutering tijdens osteoporosetherapie zal een mechanistische grondgedachte opleveren voor effectief gebruik van PTH en antiresorptieve geneesmiddelen bij de behandeling van osteoporose.
Studie Overzicht
Toestand
Beëindigd
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
55
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21224
- Johns Hopkins Bayview Medical Center
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
50 jaar tot 80 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Vrouw
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Postmenopauzale vrouwen van 50-80 jaar
- T-score < -2,5 bij lumbale wervelkolom, totale heup of femurhals op dubbele röntgenabsorptiometrie (DXA) OF T-score < -1,5 met een persoonlijke of familiegeschiedenis van fracturen
Uitsluitingscriteria:
- Eerder gebruik van bisfosfonaten of Teriparatide; huidige oestrogeentherapie; elke andere behandeling voor osteoporose in de afgelopen 6 maanden
- Metabole botziekte anders dan osteoporose
- Lichaamsmassa-index (BMI) < 18
- Gewicht > 325 lbs
- Huidig roken of huidig alcoholgebruik dat meer dan 3 eenheden alcohol per dag overschrijdt
- Gebruik van medicijnen waarvan bekend is dat ze het botmetabolisme beïnvloeden
- Nierziekte, voorgeschiedenis van nierstenen of hypercalciurie
- Hypo- of hyperparathyreoïdie; hypo- of hypercalciëmie
- Serum vitamine D-spiegel < 20 ng/dL
- Weigering om hun dieetcalcium aan te passen tot <750 mg (d.w.z. twee porties calciumrijk voedsel per dag)
- Geschiedenis van beenmerg- of orgaantransplantatie
- Geschiedenis van maligniteit of bestraling tot op het bot
- Geschiedenis van slokdarmstrictuur, dysmotiliteit of ernstige refluxziekte
- Gastro-intestinale malabsorptie
- Gebruik van digoxine
- Behoefte aan chronische antistollingstherapie zoals Coumadin, heparine of heparine met een laag moleculair gewicht of onvermogen om bloedplaatjesaggregatieremmers te stoppen
- Bloedingsdiathese; hemoglobine ≤ 12,5 g/dL (afkapwaarde van het Amerikaanse Rode Kruis om bloed te doneren)
- Internationale genormaliseerde ratio (INR) pro tijd > 1,1 of geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APT) T ratio > 1,2
- Bloedplaatjes < 150K/m3
- Cellulitis op de plaats van de bekkenkam
- Geschiedenis van allergie voor medicijnen die worden gebruikt bij botbiopsie (demeclocycline, lidocaïne)
- Onvermogen om geïnformeerde toestemming te begrijpen en te geven.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Ander
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: teriparatide
teriparatide 20 mcg sq gedurende 3 maanden
|
20 mcg subq dagelijks gedurende 3 maanden
|
|
Actieve vergelijker: Alendronaat
70 mg po wekelijks gedurende 3 maanden
|
70 mg per week gedurende 3 maanden
|
|
Actieve vergelijker: calcium en vitamine D
calcium 630 mg vitamine D 500 eenheden per dag gedurende 3 maanden
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
De procentuele verandering in circulerende osteoprogenitorcellen zoals beoordeeld door flowcytometrie in het bloed voor en na behandeling met bijschildklierhormoon (PTH) of alendronaat (ALN).
Tijdsspanne: tot 3 maanden
|
tot 3 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Verschil in botvorming zoals beoordeeld door bothistomorfometrie op botbiopsie tussen behandelingsgroepen
Tijdsspanne: 3 maanden
|
3 maanden
|
|
Verschil in osteogeen potentieel van beenmerg als maat door kolonievormende eenheid Osteoblast (CFU-Ob) assays tussen behandelingsgroepen
Tijdsspanne: 3 maanden
|
3 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Suzanne Jan De Beur, MD, Johns Hopkins University
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
1 augustus 2012
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 juni 2014
Studie voltooiing (Werkelijk)
7 augustus 2020
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
1 augustus 2012
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
1 augustus 2012
Eerst geplaatst (Schatting)
3 augustus 2012
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
21 augustus 2020
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
10 augustus 2020
Laatst geverifieerd
1 augustus 2020
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- NA_00050448
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .