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Recrutamento de células-tronco na terapia da osteoporose

10 de agosto de 2020 atualizado por: Johns Hopkins University
A osteoporose é um problema de saúde importante no grupo demográfico que envelhece rapidamente. Fraturas por fragilidade são consequências devastadoras da osteoporose. A abordagem de tratamento mais comum na osteoporose é a inibição da reabsorção óssea com drogas como o alendronato (ALN). O hormônio da paratireoide (PTH) estimula a formação óssea e é a única droga anabólica disponível. A terapia dupla com ALN e PTH não é tão eficaz quanto a terapia com um único medicamento na prevenção de fraturas. As células progenitoras ósseas (MSCs) são recrutadas para locais de remodelação óssea quando um fator de crescimento chamado Fator de Crescimento Transformador Beta (TGF-β1) é liberado do osso. Diferentes medicamentos para a osteoporose podem ter efeitos diferentes neste processo. Os efeitos de ALN versus PTH no recrutamento de progenitor ósseo em humanos são desconhecidos. Este é um ensaio clínico randomizado de ALN, PTH e cálcio e vitamina D em mulheres na pós-menopausa com baixa massa óssea. As mulheres serão tratadas por 3 meses com ALN ou PTH ou cálcio e vitamina D. Os dados coletados incluirão biópsias ósseas para histomorfometria e microtomografia computadorizada (µCT), aspirados de medula óssea para estudos moleculares, sangue periférico para detectar células progenitoras ósseas circulantes e dupla Absorciometria de raios X. Os investigadores levantam a hipótese de que, em humanos, o PTH irá 1) aumentar o número de progenitoras ósseas, 2) aumentar o recrutamento de células progenitoras ósseas para os locais de reabsorção óssea e 3) aumentar o número de progenitoras ósseas na circulação periférica. Além disso, os investigadores levantam a hipótese de que o tratamento com ALN terá o efeito oposto. Compreender as diferenças na atividade e recrutamento das células progenitoras ósseas durante a terapia da osteoporose fornecerá uma justificativa mecanicista para o uso eficaz de PTH e drogas antirreabsortivas no tratamento da osteoporose.

Visão geral do estudo

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

55

Estágio

  • Não aplicável

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21224
        • Johns Hopkins Bayview Medical Center

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

50 anos a 80 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Fêmea

Descrição

Critério de inclusão:

  • Mulheres na pós-menopausa com idade entre 50 e 80 anos
  • Escore T < -2,5 na coluna lombar, quadril total ou colo do fêmur na absorciometria de raios X duplos (DXA) OU escore T < -1,5 com história pessoal ou familiar de fratura

Critério de exclusão:

  • Uso prévio de bisfosfonatos ou Teriparatida; terapia de estrogênio atual; qualquer outra terapia para osteoporose nos últimos 6 meses
  • Doença óssea metabólica, exceto osteoporose
  • Índice de massa corporal (IMC) < 18
  • Peso > 325 libras
  • Tabagismo atual ou uso atual de álcool que exceda 3 unidades de álcool por dia
  • Uso de medicamentos conhecidos por afetar o metabolismo ósseo
  • Doença renal, história de cálculos renais ou hipercalciúria
  • Hipo ou hiperparatireoidismo; hipo ou hipercalcemia
  • Nível sérico de vitamina D < 20 ng/dL
  • Recusa em ajustar o cálcio da dieta para <750 mg (ou seja, duas porções por dia de alimentos ricos em cálcio)
  • Histórico de transplante de medula óssea ou órgão
  • História de malignidade ou radiação para o osso
  • História de estenose esofágica, dismotilidade ou doença de refluxo grave
  • Má absorção gastrointestinal
  • Uso de digoxina
  • Necessidade de terapia anticoagulante crônica, como Coumadin, heparina ou heparina de baixo peso molecular ou incapacidade de descontinuar a medicação antiplaquetária
  • Diátese hemorrágica; hemoglobina ≤ 12,5 g/dL (corte da Cruz Vermelha Americana para doar sangue)
  • Razão normalizada internacional (INR) pro tempo > 1,1 ou razão T de tempo de tromboplastina parcial ativada (APT) > 1,2
  • Plaquetas < 150K/cu mm
  • Celulite no local da crista ilíaca
  • História de alergia a medicamentos usados ​​em biópsia óssea (demeclociclina, lidocaína)
  • Incapacidade de entender e fornecer consentimento informado.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Outro
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador Ativo: teriparatida
teriparatida 20 mcg ao quadrado por 3 meses
20 mcg subq diariamente por 3 meses
Comparador Ativo: Alendronato
70 mg VO semanalmente por 3 meses
70 mg semanalmente por 3 meses
Comparador Ativo: cálcio e vitamina D
cálcio 630 mg vitamina D 500 unidades por dia durante 3 meses

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Prazo
A alteração percentual nas células osteoprogenitoras circulantes avaliadas por citometria de fluxo no sangue antes e depois do tratamento com hormônio paratireoidiano (PTH) ou alendronato (ALN).
Prazo: até 3 meses
até 3 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Prazo
Diferença na formação óssea avaliada por histomorfometria óssea na biópsia óssea entre grupos de tratamento
Prazo: 3 meses
3 meses
Diferença no Potencial Osteogênico da Medula Óssea como Medida por Ensaios de Osteoblastos da Unidade Formadora de Colônias (CFU-Ob) Entre Grupos de Tratamento
Prazo: 3 meses
3 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Investigadores

  • Investigador principal: Suzanne Jan De Beur, MD, Johns Hopkins University

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

1 de agosto de 2012

Conclusão Primária (Real)

1 de junho de 2014

Conclusão do estudo (Real)

7 de agosto de 2020

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

1 de agosto de 2012

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

1 de agosto de 2012

Primeira postagem (Estimativa)

3 de agosto de 2012

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

21 de agosto de 2020

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

10 de agosto de 2020

Última verificação

1 de agosto de 2020

Mais Informações

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Ensaios clínicos em Baixa Densidade Óssea

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