Stamcellsrekrytering inom osteoporosterapi

Osteoporos är ett viktigt hälsoproblem i den snabbt åldrande demografin. Bräcklighetsfrakturer är förödande konsekvenser av osteoporos. Det vanligaste behandlingssättet vid osteoporos är hämning av benresorption med läkemedel som alendronat (ALN). Paratyreoideahormon (PTH) stimulerar benbildning och är det enda anabola läkemedlet som finns tillgängligt. Dubbelbehandling med ALN och PTH är inte lika effektiv som enkelläkemedelsterapi för att förebygga frakturer. Benprogenitorceller (MSCs) rekryteras till platser för benremodellering när en tillväxtfaktor som kallas Transforming Growth Factor Beta (TGF-β1) frisätts från ben. Olika osteoporosmediciner kan ha olika effekter på denna process. Effekterna av ALN jämfört med PTH på benprogenitorrekrytering hos människor är okända. Detta är en randomiserad, klinisk prövning av ALN, PTH och kalcium och vitamin D i postmenopausala kvinnor med låg benmassa. Kvinnor kommer att behandlas i 3 månader med ALN eller PTH eller kalcium och vitamin D. Data som samlas in kommer att inkludera benbiopsier för histomorfometri och mikrodatortomografi (µCT), benmärgsaspirater för molekylära studier, perifert blod för att detektera cirkulerande benstamceller och dubbla Röntgenabsorptiometri. Forskarna antar att hos människor kommer PTH att 1) ​​öka antalet benstamceller, 2) öka rekryteringen av benstamceller till benresorptionsställen och 3) öka antalet benstamceller i perifer cirkulation. Vidare antar utredarna att ALN-behandling kommer att ha motsatt effekt. Att förstå skillnaderna i benprogenitorcellsaktivitet och rekrytering under osteoporosterapi kommer att ge ett mekanistiskt skäl för effektiv användning av PTH och anti-resorptiva läkemedel vid osteoporosbehandling.