Étude du XL888 avec le vémurafénib chez les patients atteints d'un mélanome de stade III/IV avec mutation BRAF non résécable

Critère d'intégration:

• Doit avoir un mélanome non résécable cytologiquement ou histologiquement confirmé qui héberge une mutation BRAF V600 E ou K déterminée par un test de pyroséquençage ou un test de génotypage équivalent dans un laboratoire certifié CLIA (Clinical Laboratory Improvement Amendments), répondant à l'un des comités mixtes américains suivants sur le cancer (AJCC) ) critères de mise en scène :

  • AJCC Stade IV (Tany, Nany, M1a, b ou c)
  • AJCC Stade III B ou C avec atteinte ganglionnaire/locorégionale non résécable

• Fonction hépatique, rénale et médullaire adéquate telle que définie par les paramètres suivants obtenus dans les 2 semaines précédant le début du traitement à l'étude :

  • Critères hématologiques : leucocytes ≥ 3 000/mcL ; nombre absolu de neutrophiles ≥ 1 500/mcL ; plaquettes ≥100 000/mcL
  • Critères rénaux : créatinine sérique dans les limites normales de l'établissement ou clairance de la créatinine ≥ 60 mL/min pour les patients dont les taux de créatinine sont supérieurs à la normale de l'établissement
  • Critères hépatiques : aspartate aminotransférase (AST)/alanine transaminase (ALT) ≤ 2,5 X la limite supérieure de la normale de l'établissement ; si des métastases hépatiques sont présentes, l'AST/ALT peut être inférieur ou égal à 5 fois la limite supérieure de la normale
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
• Disposé à donner un consentement éclairé écrit conformément aux directives institutionnelles et doit être en mesure de respecter les horaires de dose et de visite
• Les participants féminins et masculins doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception médicalement acceptable avant le dépistage et accepter de continuer à l'utiliser tout au long de l'étude. Les femmes en âge de procréer doivent être conseillées sur l'utilisation appropriée de la contraception pendant cette étude.
• Les patients naïfs de traitement et précédemment traités seront inclus ; cependant, les patients peuvent ne pas avoir reçu d'inhibiteur de BRAF ou de HSP90 dans le passé.
• Les patients doivent être à au moins 4 semaines de tout traitement systémique antérieur (6 semaines pour les nitrosourées ou la mitomycine C), chirurgie ou radiothérapie.
• Doit avoir une maladie mesurable telle que définie par RECIST 1.1

Critère d'exclusion:

• Les femmes enceintes, qui ont l'intention de devenir enceintes ou qui allaitent. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif dans la semaine suivant l'inscription.
• Précédemment traité avec un traitement par inhibiteur de BRAF ou HSP90
• Patients ayant subi une chimiothérapie ou une radiothérapie dans les 4 semaines (6 semaines pour les nitrosourées ou la mitomycine C) avant d'entrer dans l'étude ou ceux qui ne se sont pas remis d'événements indésirables dus à des agents administrés plus de 4 semaines plus tôt.
• Patients qui reçoivent d'autres agents expérimentaux.
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire (c.-à-d. éthanol) au XL888 ou au vémurafénib (c'est-à-dire l'éthanol).
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque non contrôlée ou symptomatique, ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude
• Les patients séropositifs sous traitement antirétroviral combiné ne sont pas éligibles en raison du potentiel d'interactions pharmacocinétiques avec le XL888 et le vémurafénib.
• Métastases cérébrales non traitées ou non contrôlées ou signes de maladie leptoméningée. Les métastases cérébrales qui ont été traitées de manière appropriée par radiothérapie et/ou chirurgie seront autorisées tant que la maladie du système nerveux central (SNC) est stable depuis au moins 4 semaines après le traitement.
• Doit avoir au moins 3 ans de toute malignité antérieure et n'avoir aucune preuve de la malignité au moment de l'inscription. Les patients atteints de carcinomes épidermoïdes ou basocellulaires de la peau correctement traités, de mélanomes primaires multiples ou de tout carcinome in situ seront autorisés.
• Intervalle QT corrigé (QTc) supérieur à 460 ms au départ