XL888 与 Vemurafenib 联合治疗不可切除的 BRAF 突变 III/IV 期黑色素瘤患者的研究

纳入标准：

• 必须在临床实验室改进修正案 (CLIA) 认证的实验室中通过焦磷酸测序分析或等效基因分型分析确定具有细胞学或组织学证实的不可切除的黑色素瘤，并符合以下美国癌症联合委员会 (AJCC) 之一) 分期标准：

  • AJCC IV 期（Tany、Nany、M1a、b 或 c）
  • AJCC III 期 B 或 C 伴不可切除的淋巴结/局部受累

• 研究治疗开始前 2 周内获得的以下参数所定义的足够的肝、肾和骨髓功能：

  • 血液学标准：白细胞≥3,000/mcL；中性粒细胞绝对计数≥1,500/mcL；血小板≥100,000/mcL
  • 肾脏标准：对于肌酐水平高于机构正常值的患者，血清肌酐在正常机构范围内或肌酐清除率≥60 mL/min
  • 肝脏标准：天冬氨酸氨基转移酶 (AST)/丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤2.5 X 机构正常上限；如果存在肝转移，则 AST/ALT 可能小于或等于正常值上限的 5 倍
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 或 1
• 愿意根据机构指南提供书面知情同意书，并且必须能够遵守剂量和访问时间表
• 女性和男性参与者必须同意在筛选前使用医学上可接受的节育方法，并同意在整个研究过程中继续使用。 在进行这项研究时，应建议有生育能力的女性适当使用节育措施。
• 将包括初治和既往接受过治疗的患者；然而，患者过去可能没有接受过 BRAF 或 HSP90 抑制剂。
• 患者必须距离任何先前的全身治疗（亚硝基脲或丝裂霉素 C 为 6 周）、手术或放疗至少 4 周。
• 必须具有 RECIST 1.1 定义的可测量疾病

排除标准：

• 怀孕、打算怀孕或正在哺乳的女性。 具有生育潜力的女性必须在入学后一周内进行阴性妊娠试验。
• 以前接受过 BRAF 或 HSP90 抑制剂治疗
• 在进入研究前 4 周内（亚硝基脲类或丝裂霉素 C 为 6 周）接受过化疗或放疗的患者，或因提前 4 周以上给药而导致的不良事件尚未恢复的患者。
• 正在接受任何其他研究药物的患者。
• 归因于相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史（即 乙醇）到 XL888 或 vemurafenib（即乙醇）。
• 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、不受控制或有症状的心律失常，或会限制遵守研究要求的精神疾病/社交情况
• 由于 XL888 和 vemurafenib 的药代动力学相互作用的可能性，接受联合抗逆转录病毒治疗的 HIV 阳性患者不符合条件。
• 未经治疗或不受控制的脑转移或软脑膜疾病的证据。 只要中枢神经系统 (CNS) 疾病在治疗后至少 4 周内保持稳定，已通过放射和/或手术进行适当治疗的脑转移将被允许。
• 必须与任何先前的恶性肿瘤至少 3 年，并且在注册时没有恶性肿瘤的证据。 允许接受充分治疗的皮肤鳞状细胞癌或基底细胞癌、多发性原发性黑色素瘤或任何原位癌的患者。
• 基线时校正后的 QT 间期 (QTc) 大于 460 毫秒