Estudio de XL888 con vemurafenib para pacientes con melanoma en estadio III/IV con mutación BRAF irresecable

Criterios de inclusión:

• Debe tener un melanoma no resecable confirmado citológica o histológicamente que alberga una mutación BRAF V600 E o K determinada por ensayo de pirosecuenciación o ensayo de genotipado equivalente en un laboratorio certificado por Enmiendas de mejora de laboratorio clínico (CLIA), que cumple con uno de los siguientes Comité Conjunto Estadounidense sobre el Cáncer (AJCC) ) criterios de estadificación:

  • Etapa IV del AJCC (Tany, Nany, M1a, b o c)
  • AJCC Estadio III B o C con afectación ganglionar/locorregional no resecable

• Función hepática, renal y de la médula ósea adecuada definida por los siguientes parámetros obtenidos en las 2 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio:

  • Criterios hematológicos: leucocitos ≥3.000/mcL; recuento absoluto de neutrófilos ≥1500/mcL; plaquetas ≥100.000/mcL
  • Criterios renales: creatinina sérica dentro de los límites institucionales normales o aclaramiento de creatinina ≥60 ml/min para pacientes con niveles de creatinina por encima de lo normal institucional
  • Criterios hepáticos: aspartato aminotransferasa (AST)/alanina transaminasa (ALT) ≤2,5 X límite superior institucional de lo normal; si hay metástasis en el hígado, entonces AST/ALT puede ser menor o igual a 5 veces el límite superior de lo normal
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1
• Dispuesto a dar su consentimiento informado por escrito según las pautas institucionales y debe poder cumplir con los horarios de dosis y visitas.
• Los participantes femeninos y masculinos deben aceptar usar un método anticonceptivo médicamente aceptable antes de la selección y aceptar continuar usándolo durante todo el estudio. Se debe asesorar a las mujeres en edad fértil sobre el uso adecuado de métodos anticonceptivos durante este estudio.
• Se incluirán pacientes sin tratamiento previo y tratados previamente; sin embargo, es posible que los pacientes no hayan recibido un inhibidor de BRAF o HSP90 en el pasado.
• Los pacientes deben tener al menos 4 semanas de cualquier terapia sistémica previa (6 semanas para nitrosoureas o mitomicina C), cirugía o radiación.
• Debe tener una enfermedad medible según lo definido por RECIST 1.1

Criterio de exclusión:

• Las mujeres que están embarazadas, tienen la intención de quedar embarazadas o están amamantando. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa dentro de la semana posterior a la inscripción.
• Tratado previamente con terapia inhibidora de BRAF o HSP90
• Pacientes que hayan recibido quimioterapia o radioterapia dentro de las 4 semanas (6 semanas para nitrosoureas o mitomicina C) antes de ingresar al estudio o aquellos que no se hayan recuperado de los eventos adversos debidos a los agentes administrados más de 4 semanas antes.
• Pacientes que están recibiendo cualquier otro agente en investigación.
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar (es decir, etanol) a XL888 o vemurafenib (es decir, etanol).
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca sintomática o no controlada, o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio
• Los pacientes con VIH que reciben terapia antirretroviral combinada no son elegibles debido al potencial de interacciones farmacocinéticas con XL888 y vemurafenib.
• Metástasis cerebrales no tratadas o no controladas o evidencia de enfermedad leptomeníngea. Las metástasis cerebrales que hayan sido tratadas adecuadamente con radiación y/o cirugía se permitirán siempre que la enfermedad del sistema nervioso central (SNC) haya permanecido estable durante al menos 4 semanas después del tratamiento.
• Debe tener al menos 3 años de cualquier malignidad anterior y no tener evidencia de malignidad en el momento de la inscripción. Se permitirán pacientes con carcinomas de células escamosas o basocelulares de la piel tratados adecuadamente, melanomas primarios múltiples o cualquier carcinoma in situ.
• Intervalo QT corregido (QTc) superior a 460 ms al inicio