Az XL888 vizsgálata vemurafenibbel nem reszekálható BRAF mutált III/IV. stádiumú melanomában szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

• Citológiailag vagy szövettanilag megerősített nem reszekálható melanomával kell rendelkeznie, amely BRAF V600 E vagy K mutációt tartalmaz, amelyet piroszekvenálási vizsgálattal vagy azzal egyenértékű genotipizálási vizsgálattal határoztak meg a Clinical Laboratory Improvement Módosítások (CLIA) által tanúsított laboratóriumban, amely megfelel az alábbi rákbetegségekkel foglalkozó vegyes bizottság (AJCC) egyikének ) rendezési kritériumok:

  • AJCC IV. szakasz (Tany, Nany, M1a, b vagy c)
  • AJCC III B vagy C stádium, nem reszekálható csomóponti/lokoregionális érintettséggel

• Megfelelő máj-, vese- és csontvelő-funkció, amelyet a következő paraméterek határoznak meg a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 2 héten belül:

  • Hematológiai kritériumok: leukociták ≥3000/mcL; abszolút neutrofilszám ≥1500/mcL; vérlemezkék ≥100 000/mcL
  • Vesekritériumok: szérum kreatinin a normál intézményi határokon belül vagy kreatinin-clearance ≥60 ml/perc azoknál a betegeknél, akiknél a kreatininszint meghaladja az intézményi normát
  • Májkritériumok: aszpartát aminotranszferáz (AST)/alanin transzamináz (ALT) ≤ 2,5-szerese a normál intézményi felső határnak; ha májmetasztázis van, akkor az AST/ALT a normálérték felső határának 5-szöröse lehet vagy egyenlő
• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0 vagy 1
• Hajlandó írásos beleegyezést adni az intézményi irányelveknek megfelelően, és képesnek kell lennie az adagolási és látogatási ütemterv betartására
• A női és férfi résztvevőknek meg kell állapodniuk abban, hogy orvosilag elfogadható fogamzásgátlási módszert alkalmaznak a szűrés előtt, és beleegyeznek abba, hogy ezt a vizsgálat során folytatják. A fogamzóképes korú nőknek tanácsot kell kapniuk a fogamzásgátlás megfelelő használatához a vizsgálat során.
• A kezelésben még nem részesült és korábban kezelt betegek is beletartoznak; előfordulhat azonban, hogy a betegek korábban nem kaptak BRAF- vagy HSP90-gátlót.
• A betegeknek legalább 4 hetet kell túl lenniük bármilyen korábbi szisztémás terápiától (6 hét nitrozourea vagy mitomicin C esetén), műtéttől vagy sugárkezeléstől.
• Mérhető betegséggel kell rendelkeznie a RECIST 1.1 által meghatározottak szerint

Kizárási kritériumok:

• Terhes, teherbe esni szándékozó vagy szoptató nőstények. A fogamzóképes nőknek a beiratkozást követő egy héten belül negatív terhességi tesztet kell mutatniuk.
• Korábban BRAF vagy HSP90 inhibitor terápiával kezelték
• Azok a betegek, akik 4 héten belül kemoterápiát vagy sugárkezelést kaptak (nitrozoureák vagy mitomicin C esetében 6 héten belül) a vizsgálatba való bekapcsolódást megelőzően, vagy akik nem gyógyultak meg a 4 hétnél régebben beadott szerek miatti nemkívánatos eseményekből.
• Betegek, akik bármilyen más vizsgálati szert kapnak.
• Hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakciók története (pl. etanol) XL888-ra vagy vemurafenibre (azaz etanolra).
• Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, a kontrollálatlan vagy tünetekkel járó szívritmuszavart vagy a pszichiátriai betegségeket/társas helyzeteket, amelyek korlátozzák a vizsgálati követelményeknek való megfelelést
• A kombinált antiretrovirális terápiában részesülő HIV-pozitív betegek nem jogosultak az XL888-cal és a vemurafenibbel való farmakokinetikai kölcsönhatások lehetősége miatt.
• Kezeletlen vagy ellenőrizetlen agyi metasztázisok vagy leptomeningeális betegség bizonyítékai. A megfelelően sugárkezeléssel és/vagy műtéttel kezelt agyi metasztázisok mindaddig megengedettek, amíg a központi idegrendszeri (CNS) betegség a kezelést követően legalább 4 hétig stabil.
• Legalább 3 év elteltével kell lennie bármely korábbi rosszindulatú daganattól, és a felvétel időpontjában nincs bizonyíték a rosszindulatú daganatra. Megfelelően kezelt laphámsejtes vagy bazálissejtes bőrkarcinómában, többszörös primer melanómában vagy bármilyen in situ karcinómában szenvedő betegek engedélyezettek.
• A korrigált QT-intervallum (QTc) nagyobb, mint 460 ms az alapvonalon