Studie av XL888 med Vemurafenib för patienter med icke-operabelt BRAF-muterat stadium III/IV-melanom

Inklusionskriterier:

• Måste ha cytologiskt eller histologiskt bekräftat inoperabelt melanom som har en BRAF V600 E- eller K-mutation bestämd genom pyrosekvensanalys eller motsvarande genotypningsanalys i ett Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA) certifierat laboratorium, som möter en av följande American Joint Committee on Cancer (AJCC) ) iscensättningskriterier:

  • AJCC Steg IV (Tany, Nany, M1a, b eller c)
  • AJCC Steg III B eller C med opererbar nodal/lokoregional involvering

• Adekvat lever-, njur- och benmärgsfunktion som definieras av följande parametrar erhållna inom 2 veckor före påbörjande av studiebehandling:

  • Hematologiska kriterier: leukocyter ≥3 000/mcL; absolut neutrofilantal ≥1 500/mcL; trombocyter ≥100 000/mcL
  • Njurkriterier: serumkreatinin inom normala institutionella gränser eller ett kreatininclearance ≥60 ml/min för patienter med kreatininnivåer över institutionellt normala
  • Leverkriterier: aspartataminotransferas (AST)/alanintransaminas (ALAT) ≤2,5 X institutionell övre normalgräns; om levermetastaser förekommer kan ASAT/ALT vara mindre än eller lika med 5 gånger den övre normalgränsen
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0 eller 1
• Villig att ge skriftligt informerat samtycke enligt institutionella riktlinjer och måste kunna följa dos- och besöksscheman
• Kvinnliga och manliga deltagare måste gå med på att använda en medicinskt godtagbar preventivmetod före screening och samtycka till att fortsätta använda den under hela studien. Kvinnor i fertil ålder bör rådas om lämplig användning av preventivmedel under denna studie.
• Behandlingsnaiva och tidigare behandlade patienter kommer att inkluderas; dock kanske patienter inte har fått en BRAF- eller HSP90-hämmare tidigare.
• Patienterna måste vara minst 4 veckor från någon tidigare systemisk behandling (6 veckor för nitrosoureas eller mitomycin C), operation eller strålning.
• Måste ha en mätbar sjukdom enligt definitionen i RECIST 1.1

Exklusions kriterier:

• Kvinnor som är gravida, planerar att bli gravida eller ammar. Kvinnor med fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest inom en vecka efter inskrivningen.
• Tidigare behandlad med BRAF- eller HSP90-hämmarebehandling
• Patienter som har genomgått kemoterapi eller strålbehandling inom 4 veckor (6 veckor för nitrosoureas eller mitomycin C) innan de gick in i studien eller de som inte har återhämtat sig från biverkningar på grund av medel som administrerats mer än 4 veckor tidigare.
• Patienter som får andra undersökningsmedel.
• Historik med allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning (dvs. etanol) till XL888 eller vemurafenib (d.v.s. etanol).
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, okontrollerad eller symptomatisk hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven
• HIV-positiva patienter på antiretroviral kombinationsterapi är inte berättigade på grund av risken för farmakokinetiska interaktioner med XL888 och vemurafenib.
• Obehandlade eller okontrollerade hjärnmetastaser eller tecken på leptomeningeal sjukdom. Hjärnmetastaser som har behandlats på lämpligt sätt med strålning och/eller kirurgi kommer att tillåtas så länge som sjukdomen i det centrala nervsystemet (CNS) har varit stabil i minst 4 veckor efter behandling.
• Måste vara minst 3 år från någon tidigare malignitet och inte ha några bevis för maligniteten vid tidpunkten för inskrivningen. Patienter med adekvat behandlade skivepitel- eller basalcellscancer i huden, multipla primära melanom eller andra karcinom in situ kommer att tillåtas.
• Korrigerat QT-intervall (QTc) större än 460 ms vid baslinjen