XL888:n tutkimus vemurafenibin kanssa potilaille, joilla on ei-leikkauskelvoton BRAF-mutaatiovaiheen III/IV melanooma

Sisällyttämiskriteerit:

• On oltava sytologisesti tai histologisesti vahvistettu ei-leikkauskelvoton melanooma, jossa on BRAF V600 E- tai K -mutaatio, joka on määritetty pyrosekvensointimäärityksellä tai vastaavalla genotyyppimäärityksellä Clinical Laboratory Improvement Changes (CLIA) -sertifioidussa laboratoriossa, joka täyttää yhden seuraavista vaatimuksista (Amerikan AJCC) ) lavastuskriteerit:

  • AJCC Stage IV (Tany, Nany, M1a, b tai c)
  • AJCC:n vaihe III B tai C, johon ei voida leikata solmukohtaa/paikallista aluetta

• Riittävä maksan, munuaisten ja luuytimen toiminta seuraavien parametrien määrittelemänä, jotka on saatu 2 viikkoa ennen tutkimushoidon aloittamista:

  • Hematologiset kriteerit: leukosyytit ≥3 000/mcL; absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1500/mcL; verihiutaleet ≥100 000/mcL
  • Munuaiskriteerit: seerumin kreatiniini normaalin laitoksen rajoissa tai kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min potilailla, joiden kreatiniinitaso ylittää laitoksen normaalin
  • Maksakriteerit: aspartaattiaminotransferaasi (AST)/alaniinitransaminaasi (ALT) ≤ 2,5 x laitoksen normaali yläraja; jos maksametastaaseja on, AST/ALT voi olla pienempi tai yhtä suuri kuin 5 kertaa normaalin yläraja
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​on 0 tai 1
• Hän on valmis antamaan kirjallisen suostumuksen laitoksen ohjeiden mukaisesti ja pystyä noudattamaan annos- ja käyntiaikatauluja
• Nais- ja miesosallisten on suostuttava käyttämään lääketieteellisesti hyväksyttävää ehkäisymenetelmää ennen seulontaa ja suostuttava jatkamaan sen käyttöä koko tutkimuksen ajan. Hedelmällisessä iässä olevia naisia ​​tulee neuvoa asianmukaisessa ehkäisymenetelmässä tämän tutkimuksen aikana.
• Mukaan otetaan aiemmin hoitamattomat ja aiemmin hoidetut potilaat; potilaat eivät kuitenkaan ehkä ole saaneet aiemmin BRAF- tai HSP90-estäjää.
• Potilaiden on oltava vähintään 4 viikon kuluttua kaikista aikaisemmista systeemisestä hoidosta (6 viikkoa nitrosoureoista tai mitomysiini C:stä), leikkauksesta tai säteilystä.
• Sillä on oltava mitattavissa oleva sairaus RECIST 1.1:n määrittelemällä tavalla

Poissulkemiskriteerit:

• Naiset, jotka ovat raskaana, suunnittelevat raskautta tai imettävät. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen raskaustesti viikon kuluessa ilmoittautumisesta.
• Aiemmin hoidettu BRAF- tai HSP90-inhibiittorihoidolla
• Potilaat, jotka ovat saaneet kemoterapiaa tai sädehoitoa 4 viikon sisällä (6 viikkoa nitrosoureoilla tai mitomysiini C:llä) ennen tutkimukseen osallistumista, tai potilaat, jotka eivät ole toipuneet yli 4 viikkoa aikaisemmin annettujen aineiden aiheuttamista haittavaikutuksista.
• Potilaat, jotka saavat muita tutkimusaineita.
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus (esim. etanoli) XL888:ksi tai vemurafenibiksi (eli etanoliksi).
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, hallitsematon tai oireinen sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista
• HIV-positiiviset potilaat, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa, eivät ole tukikelpoisia, koska XL888:n ja vemurafenibin kanssa voi olla farmakokineettisiä yhteisvaikutuksia.
• Hoitamattomat tai hallitsemattomat aivometastaasit tai merkkejä leptomeningeaalisesta taudista. Säteilyllä ja/tai leikkauksella asianmukaisesti hoidetut aivoetäpesäkkeet sallitaan niin kauan kuin keskushermostosairaus on pysynyt vakaana vähintään 4 viikkoa hoidon jälkeen.
• Hänellä on oltava vähintään 3 vuotta aiemmasta pahanlaatuisuudesta, eikä hänellä ole merkkejä pahanlaatuisuudesta ilmoittautumishetkellä. Potilaat, joilla on riittävästi hoidettu ihon okasolu- tai tyvisolusyöpä, multippeli primaarinen melanooma tai mikä tahansa karsinooma in situ, sallitaan.
• Korjattu QT-aika (QTc) yli 460 ms lähtötilanteessa