Studio su XL888 con Vemurafenib per pazienti con melanoma in stadio III/IV con mutazione BRAF non resecabile

Criterio di inclusione:

• Deve avere un melanoma non resecabile confermato citologicamente o istologicamente che ospita una mutazione BRAF V600 E o K determinata mediante test di pirosequenziamento o test di genotipizzazione equivalente in un laboratorio certificato CLIA (Clinical Laboratory Improvement Amendments), che soddisfa uno dei seguenti American Joint Committee on Cancer (AJCC) ) criteri di stadiazione:

  • AJCC Fase IV (Tany, Nany, M1a, b o c)
  • AJCC Stadio III B o C con coinvolgimento linfonodale/locoregionale non resecabile

• Adeguata funzionalità epatica, renale e del midollo osseo definita dai seguenti parametri ottenuti entro 2 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio:

  • Criteri ematologici: leucociti ≥3.000/mcL; conta assoluta dei neutrofili ≥1.500/mcL; piastrine ≥100.000/mcL
  • Criteri renali: creatinina sierica entro i normali limiti istituzionali o clearance della creatinina ≥60 mL/min per i pazienti con livelli di creatinina superiori alla norma istituzionale
  • Criteri epatici: aspartato aminotransferasi (AST)/alanina transaminasi (ALT) ≤2,5 X limite superiore istituzionale del normale; se sono presenti metastasi epatiche, allora AST/ALT possono essere inferiori o uguali a 5 volte il limite superiore della norma
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1
• Disposto a fornire il consenso informato scritto secondo le linee guida istituzionali e deve essere in grado di rispettare i programmi di dose e visita
• I partecipanti di sesso femminile e maschile devono accettare di utilizzare un metodo di controllo delle nascite accettabile dal punto di vista medico prima dello screening e accettare di continuare il suo utilizzo durante lo studio. Le donne in età fertile dovrebbero essere consigliate nell'uso appropriato del controllo delle nascite durante questo studio.
• Saranno inclusi pazienti naïve al trattamento e trattati in precedenza; tuttavia, i pazienti potrebbero non aver ricevuto in passato un inibitore di BRAF o HSP90.
• I pazienti devono essere trascorsi almeno 4 settimane da qualsiasi precedente terapia sistemica (6 settimane per nitrosouree o mitomicina C), intervento chirurgico o radioterapia.
• Deve avere una malattia misurabile come definita da RECIST 1.1

Criteri di esclusione:

• Donne in gravidanza, che intendono iniziare una gravidanza o che allattano. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo entro una settimana dall'arruolamento.
• Precedentemente trattato con BRAF o terapia con inibitori HSP90
• Pazienti sottoposti a chemioterapia o radioterapia entro 4 settimane (6 settimane per nitrosourea o mitomicina C) prima di entrare nello studio o coloro che non si sono ripresi da eventi avversi dovuti ad agenti somministrati più di 4 settimane prima.
• Pazienti che stanno ricevendo altri agenti sperimentali.
• Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile (es. etanolo) a XL888 o vemurafenib (cioè etanolo).
• Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca non controllata o sintomatica o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio
• I pazienti HIV positivi in ​​terapia antiretrovirale di combinazione non sono ammissibili a causa delle potenziali interazioni farmacocinetiche con XL888 e vemurafenib.
• Metastasi cerebrali non trattate o non controllate o evidenza di malattia leptomeningea. Le metastasi cerebrali che sono state opportunamente trattate con radiazioni e/o interventi chirurgici saranno consentite a condizione che la malattia del sistema nervoso centrale (SNC) sia rimasta stabile per almeno 4 settimane dopo il trattamento.
• Deve avere almeno 3 anni da qualsiasi precedente tumore maligno e non avere prove di tumore maligno al momento dell'arruolamento. Saranno ammessi pazienti con carcinomi a cellule squamose o basocellulari adeguatamente trattati, melanomi primari multipli o qualsiasi carcinoma in situ.
• Intervallo QT corretto (QTc) superiore a 460 ms al basale