切除不能な BRAF 変異ステージ III/IV 黒色腫患者に対するベムラフェニブを併用した XL888 の研究

包含基準:

• -細胞学的または組織学的に確認された、BRAF V600 EまたはK変異を有する切除不能な黒色腫を持っている必要があります ピロシーケンシングアッセイまたは同等のジェノタイピングアッセイによって決定された 臨床検査室改善修正法（CLIA）認定検査室で、次のいずれかを満たす アメリカの癌に関する合同委員会（AJCC） ) ステージング基準:

  • AJCC ステージ IV (Tany、Nany、M1a、b、または c)
  • 切除不能なリンパ節/局所領域の関与を伴うAJCCステージIII BまたはC

• -2週間以内に得られた以下のパラメータによって定義される適切な肝臓、腎臓、および骨髄機能 研究治療の開始前：

  • 血液学的基準：白血球≧3,000/mcL。絶対好中球数≧1,500/mcL;血小板≧100,000/mcL
  • 腎基準：施設の正常範囲内の血清クレアチニン、または施設の正常値を超えるクレアチニンレベルの患者のクレアチニンクリアランス≥60 mL / min
  • 肝臓の基準：アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）/アラニントランスアミナーゼ（ALT）≤2.5 X 施設の正常上限。肝転移が存在する場合、AST/ALT は正常上限の 5 倍以下である可能性があります
• -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0または1
• -施設のガイドラインに従って書面によるインフォームドコンセントを喜んで提供し、線量と訪問スケジュールを順守できる必要があります
• 女性と男性の参加者は、スクリーニングの前に医学的に許容される避妊法を使用することに同意し、研究を通じてその使用を継続することに同意する必要があります。 出産の可能性のある女性は、この研究中に避妊の適切な使用についてカウンセリングを受ける必要があります。
• 未治療および以前に治療を受けた患者が含まれます。ただし、患者は過去に BRAF または HSP90 阻害剤を投与されていない可能性があります。
• -患者は、以前の全身療法（ニトロソウレアまたはマイトマイシンCの場合は6週間）、手術または放射線から少なくとも4週間である必要があります。
• -RECIST 1.1で定義された測定可能な疾患を持っている必要があります

除外基準:

• 妊娠中、妊娠を希望している、または授乳中の女性。 出産の可能性のある女性は、登録後1週間以内に妊娠検査で陰性でなければなりません。
• -以前にBRAFまたはHSP90阻害剤療法で治療された
• -研究に参加する前の4週間（ニトロソウレアまたはマイトマイシンCの場合は6週間）以内に化学療法または放射線療法を受けた患者、または4週間以上前に投与された薬剤による有害事象から回復していない患者。
• -他の治験薬を受けている患者。
• 類似の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴（すなわち. エタノール) を XL888 またはベムラフェニブ (すなわち、エタノール) に変換します。
• -進行中または活動性の感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、制御不能または症候性心不整脈、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない制御不能な併発疾患
• 併用抗レトロウイルス療法を受けているHIV陽性患者は、XL888およびベムラフェニブとの薬物動態学的相互作用の可能性があるため、不適格です。
• -未治療または制御されていない脳転移、または軟髄膜疾患の証拠。 放射線および/または手術で適切に治療された脳転移は、中枢神経系 (CNS) 疾患が治療後少なくとも 4 週間安定している限り許可されます。
• -以前の悪性腫瘍から少なくとも3年であり、登録時に悪性腫瘍の証拠がない必要があります。 適切に治療された皮膚の扁平上皮がんまたは基底細胞がん、複数の原発性黒色腫、または上皮内がんの患者は許可されます。
• ベースラインで460ミリ秒を超える補正QT間隔（QTc）