절제 불가능한 BRAF 돌연변이 III/IV기 흑색종 환자를 위한 XL888과 Vemurafenib의 연구

포함 기준:

• 다음 American Joint Committee on Cancer(AJCC ) 병기 기준:

  • AJCC IV기(태니, 나니, M1a, b 또는 c)
  • 절제 불가능한 결절/국소 침범이 있는 AJCC III기 B 또는 C

• 연구 치료 시작 전 2주 이내에 얻은 다음 매개변수에 의해 정의된 적절한 간, 신장 및 골수 기능:

  • 혈액학적 기준: 백혈구 ≥3,000/mcL; 절대 호중구 수 ≥1,500/mcL; 혈소판 ≥100,000/mcL
  • 신장 기준: 크레아티닌 수치가 기관 정상보다 높은 환자의 경우 정상 기관 한계 내의 혈청 크레아티닌 또는 크레아티닌 청소율 ≥60 mL/min
  • 간 기준: 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST)/알라닌 트랜스아미나제(ALT) ≤2.5 X 제도적 정상 상한; 간 전이가 있는 경우 AST/ALT는 정상 상한치의 5배 이하일 수 있습니다.
• 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 0 또는 1
• 기관 지침에 따라 서면 동의서를 기꺼이 제공하고 복용량 및 방문 일정을 준수할 수 있어야 합니다.
• 여성 및 남성 참가자는 스크리닝 전에 의학적으로 허용되는 피임 방법을 사용하고 연구 기간 동안 계속 사용하는 데 동의해야 합니다. 가임 여성은 이 연구를 진행하는 동안 피임의 적절한 사용에 대해 상담을 받아야 합니다.
• 치료 경험이 없고 이전에 치료를 받은 환자가 포함됩니다. 그러나 환자는 과거에 BRAF 또는 HSP90 억제제를 투여받지 않았을 수 있습니다.
• 환자는 이전의 전신 요법(니트로소우레아 또는 미토마이신 C의 경우 6주), 수술 또는 방사선으로부터 최소 4주가 지나야 합니다.
• RECIST 1.1에 정의된 측정 가능한 질병이 있어야 합니다.

제외 기준:

• 임신 중이거나 임신을 계획 중이거나 수유 중인 여성. 가임 가능성이 있는 여성은 등록 후 1주 이내에 임신 테스트 결과가 음성이어야 합니다.
• 이전에 BRAF 또는 HSP90 억제제 요법으로 치료받은 적이 있는 경우
• 연구 참여 전 4주 이내에(니트로소우레아 또는 미토마이신 C의 경우 6주) 화학 요법 또는 방사선 요법을 받은 환자 또는 4주보다 먼저 투여된 제제로 인해 부작용에서 회복되지 않은 환자.
• 다른 조사 대상자를 받고 있는 환자.
• 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력(즉, 에탄올) XL888 또는 베무라페닙(즉, 에탄올).
• 진행 중이거나 활동성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 통제되지 않거나 증상이 있는 심장 부정맥, 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병
• 조합 항레트로바이러스 요법을 받는 HIV 양성 환자는 XL888 및 베무라페닙과의 약동학적 상호작용 가능성 때문에 부적격입니다.
• 치료되지 않았거나 조절되지 않은 뇌 전이 또는 연수막 질환의 증거. 방사선 및/또는 수술로 적절하게 치료된 뇌 전이는 중추신경계(CNS) 질환이 치료 후 최소 4주 동안 안정되는 한 허용됩니다.
• 이전 악성 종양으로부터 최소 3년이 경과해야 하며 등록 당시 악성의 증거가 없어야 합니다. 적절하게 치료된 피부의 편평 세포 또는 기저 세포 암종, 다발성 원발성 흑색종 또는 임의의 상피내 암종이 있는 환자는 허용됩니다.
• 기준선에서 460ms보다 큰 수정된 QT 간격(QTc)