Estudo de XL888 com Vemurafenibe para pacientes com melanoma de estágio III/IV com mutação BRAF irressecável

Critério de inclusão:

• Deve ter melanoma irressecável confirmado citologicamente ou histologicamente que abriga uma mutação BRAF V600 E ou K determinada por ensaio de pirosequenciamento ou ensaio de genotipagem equivalente em um laboratório certificado por Alterações de Melhoria de Laboratório Clínico (CLIA), atendendo a um dos seguintes American Joint Committee on Cancer (AJCC) ) critérios de estadiamento:

  • AJCC Estágio IV (Tany, Nany, M1a, b ou c)
  • AJCC Estágio III B ou C com envolvimento nodal/locorregional irressecável

• Função hepática, renal e da medula óssea adequadas, conforme definido pelos seguintes parâmetros obtidos dentro de 2 semanas antes do início do tratamento do estudo:

  • Critérios hematológicos: leucócitos ≥3.000/mcL; contagem absoluta de neutrófilos ≥1.500/mcL; plaquetas ≥100.000/mcL
  • Critérios renais: creatinina sérica dentro dos limites institucionais normais ou depuração de creatinina ≥60 mL/min para pacientes com níveis de creatinina acima do normal institucional
  • Critérios hepáticos: aspartato aminotransferase (AST)/alanina transaminase (ALT) ≤2,5 X limite superior da normalidade institucional; se houver metástase hepática, então AST/ALT pode ser menor ou igual a 5 vezes o limite superior do normal
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
• Disposto a dar consentimento informado por escrito de acordo com as diretrizes institucionais e deve ser capaz de aderir aos horários de doses e visitas
• Os participantes do sexo feminino e masculino devem concordar em usar um método de controle de natalidade clinicamente aceitável antes da triagem e concordar em continuar seu uso durante o estudo. Mulheres com potencial para engravidar devem ser aconselhadas sobre o uso apropriado de controle de natalidade durante este estudo.
• Serão incluídos pacientes virgens de tratamento e previamente tratados; no entanto, os pacientes podem não ter recebido um inibidor de BRAF ou HSP90 no passado.
• Os pacientes devem ter pelo menos 4 semanas de qualquer terapia sistêmica anterior (6 semanas para nitrosouréias ou mitomicina C), cirurgia ou radiação.
• Deve ter doença mensurável, conforme definido pelo RECIST 1.1

Critério de exclusão:

• Mulheres que estão grávidas, pretendem engravidar ou estão amamentando. Mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo dentro de uma semana após a inscrição.
• Anteriormente tratado com terapia inibidora de BRAF ou HSP90
• Pacientes que fizeram quimioterapia ou radioterapia dentro de 4 semanas (6 semanas para nitrosouréias ou mitomicina C) antes de entrar no estudo ou aqueles que não se recuperaram de eventos adversos devido a agentes administrados mais de 4 semanas antes.
• Pacientes que estão recebendo qualquer outro agente experimental.
• Histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante (ou seja, etanol) para XL888 ou vemurafenibe (ou seja, etanol).
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou em curso, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca não controlada ou sintomática ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo
• Pacientes HIV positivos em terapia antirretroviral combinada são inelegíveis devido ao potencial de interações farmacocinéticas com XL888 e vemurafenibe.
• Metástases cerebrais não tratadas ou não controladas ou evidência de doença leptomeníngea. As metástases cerebrais que foram adequadamente tratadas com radiação e/ou cirurgia serão permitidas desde que a doença do sistema nervoso central (SNC) esteja estável por pelo menos 4 semanas após o tratamento.
• Deve ter pelo menos 3 anos de qualquer malignidade anterior e não ter evidência da malignidade no momento da inscrição. Pacientes com carcinomas escamosos ou basocelulares adequadamente tratados da pele, melanomas primários múltiplos ou qualquer carcinoma in situ serão permitidos.
• Intervalo QT corrigido (QTc) superior a 460 ms na linha de base