Studie XL888 s vemurafenibem u pacientů s neresekabilním mutovaným BRAF stadia III/IV melanomu

Kritéria pro zařazení:

• Musí mít cytologicky nebo histologicky potvrzený neresekovatelný melanom, který nese mutaci BRAF V600 E nebo K určenou pyrosekvenačním testem nebo ekvivalentním genotypizačním testem v laboratoři certifikované Clinical Laboratory Improvement Addments (CLIA), která se setkala s jedním z následujících American Joint Committee on Cancer (AJCC ) inscenační kritéria:

  • AJCC Fáze IV (Tany, Nany, M1a, b nebo c)
  • AJCC stadium III B nebo C s neresekabilním nodálním/lokoregionálním postižením

• Přiměřená funkce jater, ledvin a kostní dřeně definovaná následujícími parametry získanými během 2 týdnů před zahájením studijní léčby:

  • Hematologická kritéria: leukocyty ≥3 000/mcL; absolutní počet neutrofilů ≥1 500/mcL; krevní destičky ≥100 000/mcl
  • Renální kritéria: sérový kreatinin v rámci normálních ústavních limitů nebo clearance kreatininu ≥60 ml/min u pacientů s hladinami kreatininu nad ústavní normou
  • Jaterní kritéria: aspartátaminotransferáza (AST)/alanintransamináza (ALT) ≤ 2,5 X institucionální horní hranice normálu; pokud jsou přítomny metastázy v játrech, pak AST/ALT může být nižší nebo rovna 5násobku horní hranice normálu
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
• Ochotný dát písemný informovaný souhlas podle institucionálních směrnic a musí být schopen dodržovat dávkování a rozvrhy návštěv
• Ženy a mužští účastníci musí před screeningem souhlasit s používáním lékařsky přijatelné metody antikoncepce a souhlasit s jejím pokračováním v průběhu studie. Ženy ve fertilním věku by měly být během této studie poučeny o vhodném používání antikoncepce.
• Budou zahrnuti dosud neléčení a dříve léčení pacienti; pacienti však možná v minulosti nedostávali inhibitor BRAF nebo HSP90.
• Pacienti musí být alespoň 4 týdny po jakékoli předchozí systémové léčbě (6 týdnů u nitrosomočovin nebo mitomycinu C), chirurgickém zákroku nebo ozařování.
• Musí mít měřitelné onemocnění, jak je definováno v RECIST 1.1

Kritéria vyloučení:

• Ženy, které jsou těhotné, plánují otěhotnět nebo kojí. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test do jednoho týdne od zápisu.
• Dříve léčena terapií inhibitory BRAF nebo HSP90
• Pacienti, kteří podstoupili chemoterapii nebo radioterapii během 4 týdnů (6 týdnů u nitrosomočovin nebo mitomycinu C) před vstupem do studie, nebo ti, kteří se neuzdravili z nežádoucích účinků v důsledku činidel podávaných před více než 4 týdny.
• Pacienti, kteří dostávají jiné zkoumané látky.
• Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení (tj. ethanol) na XL888 nebo vemurafenib (tj. ethanol).
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, nekontrolovaná nebo symptomatická srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování požadavků studie
• HIV pozitivní pacienti s kombinovanou antiretrovirovou terapií nejsou vhodní pro možnost farmakokinetických interakcí s XL888 a vemurafenibem.
• Neléčené nebo nekontrolované metastázy v mozku nebo známky leptomeningeálního onemocnění. Mozkové metastázy, které byly vhodně léčeny ozařováním a/nebo chirurgickým zákrokem, budou povoleny, pokud bude onemocnění centrálního nervového systému (CNS) stabilní po dobu alespoň 4 týdnů po léčbě.
• Musí být alespoň 3 roky od jakékoli předchozí malignity a v době zařazení do studie nesmí mít žádné známky malignity. Budou povoleni pacienti s adekvátně léčeným spinocelulárním nebo bazaliomem kůže, mnohočetnými primárními melanomy nebo jakýmkoli karcinomem in situ.
• Korigovaný QT interval (QTc) větší než 460 ms na začátku