Studie av XL888 med Vemurafenib for pasienter med uoperabelt BRAF-mutert stadium III/IV melanom

Inklusjonskriterier:

• Må ha cytologisk eller histologisk bekreftet inoperabelt melanom som inneholder en BRAF V600 E- eller K-mutasjon bestemt ved pyrosekvenseringsanalyse eller tilsvarende genotypingsanalyse i et Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA)-sertifisert laboratorium, som møter en av følgende American Joint Committee on Cancer (AJCC) ) iscenesettelseskriterier:

  • AJCC trinn IV (Tany, Nany, M1a, b eller c)
  • AJCC trinn III B eller C med ikke-opererbar nodal/lokoregional involvering

• Tilstrekkelig lever-, nyre- og benmargfunksjon som definert av følgende parametere oppnådd innen 2 uker før oppstart av studiebehandling:

  • Hematologiske kriterier: leukocytter ≥3000/mcL; absolutt nøytrofiltall ≥1500/mcL; blodplater ≥100 000/mcL
  • Nyrekriterier: serumkreatinin innenfor normale institusjonelle grenser eller en kreatininclearance ≥60 ml/min for pasienter med kreatininnivåer over institusjonelle normale
  • Leverkriterier: aspartataminotransferase (AST)/alanintransaminase (ALT) ≤2,5 X institusjonell øvre normalgrense; hvis levermetastaser er tilstede, kan ASAT/ALT være mindre enn eller lik 5 ganger øvre normalgrense
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1
• Villig til å gi skriftlig informert samtykke i henhold til institusjonelle retningslinjer og må kunne overholde dose- og besøksplaner
• Kvinnelige og mannlige deltakere må samtykke i å bruke en medisinsk akseptabel prevensjonsmetode før screening og samtykke i å fortsette bruken gjennom hele studien. Kvinner i fertil alder bør veiledes i riktig bruk av prevensjon under denne studien.
• Behandlingsnaive og tidligere behandlede pasienter vil bli inkludert; Det kan imidlertid hende at pasienter ikke har mottatt en BRAF- eller HSP90-hemmer tidligere.
• Pasienter må være minst 4 uker fra tidligere systemisk behandling (6 uker for nitrosourea eller mitomycin C), kirurgi eller stråling.
• Må ha målbar sykdom som definert av RECIST 1.1

Ekskluderingskriterier:

• Kvinner som er gravide, har tenkt å bli gravide eller ammer. Kvinner med fruktbarhet må ha en negativ graviditetstest innen en uke etter påmelding.
• Tidligere behandlet med BRAF- eller HSP90-hemmerbehandling
• Pasienter som har hatt kjemoterapi eller strålebehandling innen 4 uker (6 uker for nitrosoureas eller mitomycin C) før de gikk inn i studien eller de som ikke har kommet seg etter bivirkninger på grunn av midler administrert mer enn 4 uker tidligere.
• Pasienter som får andre undersøkelsesmidler.
• Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning (dvs. etanol) til XL888 eller vemurafenib (dvs. etanol).
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, ukontrollert eller symptomatisk hjertearytmi, eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav
• HIV-positive pasienter på antiretroviral kombinasjonsbehandling er ikke kvalifisert på grunn av potensialet for farmakokinetiske interaksjoner med XL888 og vemurafenib.
• Ubehandlede eller ukontrollerte hjernemetastaser eller tegn på leptomeningeal sykdom. Hjernemetastaser som har blitt hensiktsmessig behandlet med stråling og/eller kirurgi vil være tillatt så lenge sykdommen i sentralnervesystemet (CNS) har vært stabil i minst 4 uker etter behandling.
• Må være minst 3 år fra tidligere malignitet og ikke ha bevis for maligniteten på registreringstidspunktet. Pasienter med tilstrekkelig behandlet plateepitel- eller basalcellekarsinomer i huden, multiple primære melanomer eller andre karsinomer in situ vil bli tillatt.
• Korrigert QT-intervall (QTc) større enn 460 ms ved baseline