Badanie XL888 z wemurafenibem u pacjentów z nieoperacyjnym czerniakiem BRAF w stadium III/IV z mutacją

Kryteria przyjęcia:

• Musi mieć potwierdzonego cytologicznie lub histologicznie nieoperacyjnego czerniaka z mutacją BRAF V600 E lub K określoną w teście pirosekwencjonowania lub równoważnym teście genotypowania w certyfikowanym laboratorium Clinical Laboratory Improvement Poprawki (CLIA), spełniające wymagania jednego z następujących American Joint Committee on Cancer (AJCC) ) kryteria inscenizacji:

  • Etap IV AJCC (Tany, Nany, M1a, b lub c)
  • AJCC Stadium III B lub C z nieoperacyjnym zajęciem węzłów chłonnych/lokoregionalnych

• Odpowiednia czynność wątroby, nerek i szpiku kostnego określona przez następujące parametry uzyskane w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania:

  • Kryteria hematologiczne: liczba leukocytów ≥3000/mcL; bezwzględna liczba neutrofilów ≥1500/ml; płytki krwi ≥100 000/ml
  • Kryteria dotyczące nerek: stężenie kreatyniny w surowicy w granicach normy obowiązującej w placówce lub klirens kreatyniny ≥60 ml/min u pacjentów ze stężeniem kreatyniny powyżej normy obowiązującej w placówce
  • Kryteria wątrobowe: aminotransferaza asparaginianowa (AST)/transaminaza alaninowa (ALT) ≤2,5 X górna granica normy w danej instytucji; jeśli obecne są przerzuty do wątroby, to AST/ALT może być mniejsze lub równe 5-krotności górnej granicy normy
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1
• Gotowość do wyrażenia pisemnej świadomej zgody zgodnie z wytycznymi instytucji i musi być w stanie przestrzegać harmonogramów dawkowania i wizyt
• Uczestnicy płci żeńskiej i męskiej muszą wyrazić zgodę na stosowanie medycznie akceptowalnej metody antykoncepcji przed badaniem przesiewowym i wyrazić zgodę na dalsze jej stosowanie przez cały czas trwania badania. Podczas tego badania kobiety w wieku rozrodczym powinny otrzymać poradę w zakresie właściwego stosowania środków antykoncepcyjnych.
• Uwzględnieni zostaną pacjenci nieleczeni wcześniej i wcześniej leczeni; jednakże pacjenci mogli nie otrzymywać w przeszłości inhibitora BRAF lub HSP90.
• U pacjentów muszą upłynąć co najmniej 4 tygodnie od jakiejkolwiek wcześniejszej terapii ogólnoustrojowej (6 tygodni w przypadku nitrozomoczników lub mitomycyny C), zabiegu chirurgicznego lub radioterapii.
• Musi mieć mierzalną chorobę zgodnie z RECIST 1.1

Kryteria wyłączenia:

• Kobiety, które są w ciąży, zamierzają zajść w ciążę lub karmią piersią. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć negatywny wynik testu ciążowego w ciągu tygodnia od rejestracji.
• Wcześniej leczony inhibitorem BRAF lub HSP90
• Pacjenci, którzy przeszli chemioterapię lub radioterapię w ciągu 4 tygodni (6 tygodni w przypadku nitrozomoczników lub mitomycyny C) przed włączeniem do badania lub ci, którzy nie wyzdrowieli po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych lekami podanymi ponad 4 tygodnie wcześniej.
• Pacjenci otrzymujący jakiekolwiek inne leki badane.
• Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o podobnym składzie chemicznym lub biologicznym (tj. etanol) do XL888 lub wemurafenib (tj. etanol).
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, niekontrolowana lub objawowa arytmia serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania
• Pacjenci HIV-pozytywni poddawani skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej nie kwalifikują się ze względu na możliwość interakcji farmakokinetycznych z XL888 i wemurafenibem.
• Nieleczone lub niekontrolowane przerzuty do mózgu lub objawy choroby opon mózgowo-rdzeniowych. Przerzuty do mózgu, które zostały odpowiednio leczone radioterapią i/lub chirurgicznie, będą dozwolone, o ile choroba ośrodkowego układu nerwowego (OUN) będzie stabilna przez co najmniej 4 tygodnie po leczeniu.
• Musi być co najmniej 3 lata od jakiegokolwiek wcześniejszego nowotworu złośliwego i nie mieć dowodów na nowotwór złośliwy w momencie rejestracji. Pacjenci z odpowiednio leczonym rakiem płaskonabłonkowym lub podstawnokomórkowym skóry, wieloma pierwotnymi czerniakami lub jakimkolwiek rakiem in situ będą dopuszczeni.
• Skorygowany odstęp QT (QTc) większy niż 460 ms na początku badania