Исследование XL888 с вемурафенибом у пациентов с нерезектабельной меланомой III/IV стадии с мутацией BRAF

Критерии включения:

• Должен иметь цитологически или гистологически подтвержденную неоперабельную меланому, которая содержит мутацию BRAF V600 E или K, определенную с помощью анализа пиросеквенирования или эквивалентного анализа генотипирования в лаборатории, сертифицированной в соответствии с Поправками к улучшению клинических лабораторий (CLIA), отвечающей одному из следующих Американского объединенного комитета по раку (AJCC). ) критерии стадии:

  • AJCC Stage IV (Tany, Nany, M1a, b или c)
  • AJCC Стадия III B или C с нерезектабельным узловым/локорегионарным поражением

• Адекватная функция печени, почек и костного мозга, определяемая следующими параметрами, полученными в течение 2 недель до начала исследуемого лечения:

  • Гематологические критерии: лейкоциты ≥3000/мкл; абсолютное количество нейтрофилов ≥1500/мкл; тромбоциты ≥100 000/мкл
  • Почечные критерии: креатинин сыворотки в пределах нормы учреждения или клиренс креатинина ≥60 мл/мин для пациентов с уровнем креатинина выше нормы учреждения
  • Печень Критерии: аспартатаминотрансфераза (АСТ)/аланинтрансаминаза (АЛТ) ≤2,5 X установленный верхний предел нормы; если присутствуют метастазы в печень, то уровень АСТ/АЛТ может быть меньше или равен 5-кратному превышению верхней границы нормы.
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1
• Готов дать письменное информированное согласие в соответствии с руководящими принципами учреждения и должен быть в состоянии придерживаться графика доз и посещений.
• Участники женского и мужского пола должны согласиться использовать приемлемый с медицинской точки зрения метод контроля над рождаемостью до скрининга и согласиться продолжать его использование на протяжении всего исследования. Женщинам детородного возраста следует консультировать по вопросам надлежащего использования противозачаточных средств во время этого исследования.
• Будут включены нелеченные и ранее леченные пациенты; однако пациенты могли не получать ингибиторы BRAF или HSP90 в прошлом.
• Пациентам должно быть не менее 4 недель после любой предшествующей системной терапии (6 недель для нитрозомочевины или митомицина С), хирургического вмешательства или лучевой терапии.
• Должен иметь измеримое заболевание в соответствии с определением RECIST 1.1.

Критерий исключения:

• Женщины, которые беременны, намереваются забеременеть или кормят грудью. Женщины с детородным потенциалом должны иметь отрицательный тест на беременность в течение одной недели после зачисления.
• Ранее лечился терапией ингибитором BRAF или HSP90.
• Пациенты, которые прошли химиотерапию или лучевую терапию в течение 4 недель (6 недель для нитрозомочевины или митомицина С) до включения в исследование или те, кто не оправился от нежелательных явлений, вызванных агентами, введенными более чем за 4 недели до этого.
• Пациенты, которые получают какие-либо другие исследуемые агенты.
• Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями аналогичного химического или биологического состава (т. этанол) на XL888 или вемурафениб (т.е. этанол).
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, неконтролируемую или симптоматическую сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• ВИЧ-положительные пациенты, получающие комбинированную антиретровирусную терапию, не подходят из-за возможного фармакокинетического взаимодействия с XL888 и вемурафенибом.
• Нелеченные или неконтролируемые метастазы в головной мозг или признаки лептоменингеального заболевания. Метастазы в головной мозг, которые были надлежащим образом пролечены с помощью облучения и/или хирургического вмешательства, будут разрешены, если заболевание центральной нервной системы (ЦНС) остается стабильным в течение как минимум 4 недель после лечения.
• Должно быть не менее 3 лет после любого предшествующего злокачественного новообразования и не иметь признаков злокачественного новообразования на момент зачисления. Допускаются пациенты с адекватно пролеченным плоскоклеточным или базально-клеточным раком кожи, множественными первичными меланомами или любой карциномой in situ.
• Скорректированный интервал QT (QTc) более 460 мс на исходном уровне