Studie zu XL888 mit Vemurafenib bei Patienten mit nicht resezierbarem BRAF-mutiertem Melanom im Stadium III/IV

Einschlusskriterien:

• Muss ein zytologisch oder histologisch bestätigtes nicht resezierbares Melanom haben, das eine BRAF V600 E- oder K-Mutation enthält, die durch einen Pyrosequenzierungstest oder einen gleichwertigen Genotypisierungstest in einem CLIA-zertifizierten Labor (Clinical Laboratory Improvement Amendments) bestimmt wurde und eines der folgenden American Joint Committee on Cancer (AJCC) trifft ) Inszenierungskriterien:

  • AJCC Stufe IV (Tany, Nany, M1a, b oder c)
  • AJCC Stadium III B oder C mit inoperabler nodaler/lokoregionärer Beteiligung

• Angemessene Leber-, Nieren- und Knochenmarkfunktion, definiert durch die folgenden Parameter, die innerhalb von 2 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung erhalten wurden:

  • Hämatologische Kriterien: Leukozyten ≥3.000/μl; absolute Neutrophilenzahl ≥ 1.500/μl; Blutplättchen ≥ 100.000/μl
  • Renale Kriterien: Serum-Kreatinin innerhalb der normalen institutionellen Grenzen oder eine Kreatinin-Clearance ≥ 60 ml/min bei Patienten mit Kreatininspiegeln über dem institutionellen Normalwert
  • Leberkriterien: Aspartat-Aminotransferase (AST)/Alanin-Transaminase (ALT) ≤ 2,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts; wenn Lebermetastasen vorhanden sind, kann AST/ALT kleiner oder gleich dem 5-fachen der oberen Normgrenze sein
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1
• Bereit, eine schriftliche Einverständniserklärung gemäß den institutionellen Richtlinien zu erteilen, und muss in der Lage sein, Dosis- und Besuchspläne einzuhalten
• Weibliche und männliche Teilnehmer müssen sich bereit erklären, vor dem Screening eine medizinisch akzeptable Methode der Empfängnisverhütung anzuwenden, und zustimmen, diese während der gesamten Studie fortzusetzen. Frauen im gebärfähigen Alter sollten während der Teilnahme an dieser Studie über die angemessene Anwendung der Empfängnisverhütung beraten werden.
• Behandlungsnaive und vorbehandelte Patienten werden eingeschlossen; Patienten haben jedoch möglicherweise in der Vergangenheit keinen BRAF- oder HSP90-Inhibitor erhalten.
• Die Patienten müssen mindestens 4 Wochen von einer vorherigen systemischen Therapie (6 Wochen für Nitrosoharnstoffe oder Mitomycin C), Operation oder Bestrahlung entfernt sein.
• Muss eine messbare Krankheit gemäß RECIST 1.1 haben

Ausschlusskriterien:

• Frauen, die schwanger sind, schwanger werden wollen oder stillen. Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb einer Woche nach der Einschreibung einen negativen Schwangerschaftstest haben.
• Zuvor mit einer BRAF- oder HSP90-Inhibitor-Therapie behandelt
• Patienten, die innerhalb von 4 Wochen (6 Wochen für Nitrosoharnstoffe oder Mitomycin C) vor Beginn der Studie eine Chemotherapie oder Strahlentherapie erhalten haben, oder diejenigen, die sich von Nebenwirkungen aufgrund von vor mehr als 4 Wochen verabreichten Wirkstoffen nicht erholt haben.
• Patienten, die andere Prüfpräparate erhalten.
• Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die Verbindungen ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung zugeschrieben werden (d. h. Ethanol) zu XL888 oder Vemurafenib (d. h. Ethanol).
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, andauernde oder aktive Infektion, symptomatische kongestive Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, unkontrollierte oder symptomatische Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
• HIV-positive Patienten unter antiretroviraler Kombinationstherapie sind wegen möglicher pharmakokinetischer Wechselwirkungen mit XL888 und Vemurafenib nicht geeignet.
• Unbehandelte oder unkontrollierte Hirnmetastasen oder Anzeichen einer leptomeningealen Erkrankung. Hirnmetastasen, die angemessen mit Bestrahlung und/oder Operation behandelt wurden, sind zulässig, solange die Erkrankung des zentralen Nervensystems (ZNS) für mindestens 4 Wochen nach der Behandlung stabil war.
• Muss mindestens 3 Jahre von einer früheren Malignität entfernt sein und zum Zeitpunkt der Einschreibung keine Hinweise auf die Malignität haben. Patienten mit angemessen behandelten Plattenepithel- oder Basalzellkarzinomen der Haut, multiplen primären Melanomen oder jedem Carcinoma in situ sind zugelassen.
• Korrigiertes QT-Intervall (QTc) größer als 460 ms zu Studienbeginn