Studie van XL888 met Vemurafenib voor patiënten met inoperabel BRAF-gemuteerd stadium III/IV melanoom

Inclusiecriteria:

• Moet een cytologisch of histologisch bevestigd niet-reseceerbaar melanoom hebben dat een BRAF V600 E- of K-mutatie herbergt, bepaald door pyrosequencing-assay of gelijkwaardige genotyperingsassay in een door Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA) gecertificeerd laboratorium, dat voldoet aan een van de volgende American Joint Committee on Cancer (AJCC) ) ensceneringscriteria:

  • AJCC Fase IV (Tany, Nany, M1a, b of c)
  • AJCC stadium III B of C met inoperabele nodale/locoregionale betrokkenheid

• Adequate lever-, nier- en beenmergfunctie zoals gedefinieerd door de volgende parameters verkregen binnen 2 weken voorafgaand aan de start van de onderzoeksbehandeling:

  • Hematologische criteria: leukocyten ≥3.000/mcl; absoluut aantal neutrofielen ≥1.500/mcl; bloedplaatjes ≥100.000/mcl
  • Niercriteria: serumcreatinine binnen normale institutionele grenzen of een creatinineklaring ≥60 ml/min voor patiënten met creatininespiegels boven institutioneel normaal
  • Levercriteria: aspartaataminotransferase (AST)/alaninetransaminase (ALT) ≤2,5 x de institutionele bovengrens van normaal; als levermetastasen aanwezig zijn, kan ASAT/ALAT minder zijn dan of gelijk zijn aan 5 keer de bovengrens van normaal
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1
• Bereid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven volgens de richtlijnen van de instelling en moet zich kunnen houden aan de doserings- en bezoekschema's
• Vrouwelijke en mannelijke deelnemers moeten voorafgaand aan de screening instemmen met het gebruik van een medisch aanvaardbare anticonceptiemethode en ermee instemmen het gebruik ervan tijdens het onderzoek voort te zetten. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten worden geadviseerd over het juiste gebruik van anticonceptie tijdens deze studie.
• Niet eerder behandelde en eerder behandelde patiënten zullen worden opgenomen; het is echter mogelijk dat patiënten in het verleden geen BRAF- of HSP90-remmer hebben gekregen.
• Patiënten moeten ten minste 4 weken verwijderd zijn van enige eerdere systemische therapie (6 weken voor nitrosourea of ​​mitomycine C), chirurgie of bestraling.
• Moet een meetbare ziekte hebben zoals gedefinieerd door RECIST 1.1

Uitsluitingscriteria:

• Vrouwtjes die zwanger zijn, van plan zijn zwanger te worden of borstvoeding geven. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten binnen een week na inschrijving een negatieve zwangerschapstest ondergaan.
• Eerder behandeld met BRAF- of HSP90-remmertherapie
• Patiënten die chemotherapie of radiotherapie hebben ondergaan binnen 4 weken (6 weken voor nitrosourea of ​​mitomycine C) voorafgaand aan deelname aan de studie of patiënten die niet zijn hersteld van bijwerkingen als gevolg van middelen die meer dan 4 weken eerder zijn toegediend.
• Patiënten die andere onderzoeksagentia krijgen.
• Voorgeschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling (d.w.z. ethanol) naar XL888 of vemurafenib (d.w.z. ethanol).
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, ongecontroleerde of symptomatische hartritmestoornissen, of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
• HIV-positieve patiënten die antiretrovirale combinatietherapie krijgen, komen niet in aanmerking vanwege de mogelijkheid van farmacokinetische interacties met XL888 en vemurafenib.
• Onbehandelde of ongecontroleerde hersenmetastasen of tekenen van leptomeningeale ziekte. Hersenmetastasen die adequaat zijn behandeld met bestraling en/of chirurgie zijn toegestaan ​​zolang de ziekte van het centrale zenuwstelsel (CZS) stabiel is gebleven gedurende ten minste 4 weken na de behandeling.
• Moet ten minste 3 jaar verwijderd zijn van een eerdere maligniteit en er is geen bewijs van de maligniteit op het moment van inschrijving. Patiënten met adequaat behandelde plaveiselcel- of basaalcelcarcinomen van de huid, meerdere primaire melanomen of elk carcinoom in situ zijn toegestaan.
• Gecorrigeerd QT-interval (QTc) groter dan 460 ms bij baseline