Étude de phase II sur le docétaxel +/- nintédanib dans le cancer du sein (VAROCE)

Critère d'intégration:

• Âge ≥ 18 ans
• Adénocarcinome du sein confirmé histologiquement ou cytologiquement
• Maladie localement récurrente ou métastatique
• Statut HER 2 négatif
• Nécessitant une chimiothérapie de première ou de deuxième intention pour une maladie localement récurrente ou métastatique.
• Antécédents de chimiothérapie de première intention ne contenant pas de docétaxel
• Maladie mesurable ou évaluable selon les critères RECIST 1.1

• Chimiothérapie antérieure autorisée comme suit :

  • Le docétaxel en situation néoadjuvante ou adjuvante est autorisé à condition qu'une rechute ait été observée plus de 12 mois après la fin du traitement par le docétaxel
  • Le bevacizumab en 1ère ligne est autorisé avec un wash-out de 4 semaines, avec retour à la toxicité NCI-CTCAE v3.0
• Statut de performance ECOG 0-1

• Fonctions adéquates de la moelle osseuse, hépatique et rénale comme preuve par ce qui suit :

  • Hémoglobine ≥ 10 G/100 mL
  • Nombre de neutrophiles ≥ 1500 /mm3
  • Plaquettes ≥ 100 000 /mm3
  • Bilirubine totale ≤ LSN (ULN : limite supérieure de la normale)
  • SGOT/SGPT ≤ 1,5 x LSN (≤ 2,5 x LSN en cas de métastase hépatique)
  • Phosphatase alcaline sérique ≤ 2,5 x LSN
  • Clairance de la créatinine ≥ 45 ml/min ou créatinine ≤ 1,5 x LSN
  • Protéinurie < grade CTCAE 2
• Paramètres de coagulation : rapport international normalisé (INR) ≤ 2, temps de prothrombine (PT) et temps de thromboplastine partielle (PTT) ≤ 50 % de déviation de la LSN institutionnelle
• Contraception efficace pour les patients (hommes et femmes) ayant un potentiel reproductif pendant toute leur participation à l'étude et pendant 3 mois après la dernière administration de nintédanib ou de docétaxel
• Test de grossesse négatif (bêta-HCG sérique) effectué dans la semaine précédant le début du traitement à l'étude chez les femmes ayant un potentiel de reproduction
• Patient couvert par l'assurance maladie publique
• Consentement éclairé écrit signé et daté avant l'admission à l'étude conformément aux directives ICH-GCP et à la législation locale

Critère d'exclusion:

• Hormonothérapie concomitante du cancer du sein métastatique
• Patients souffrant de dysphagie ou d'incapacité à avaler les comprimés
• Autres maladies ou conditions médicales graves : maladie cardiaque
• Diabète instable
• Hypercalcémie non contrôlée
• Femme enceinte ou allaitante
• Incapable de suivi médical (raisons géographiques, sociales ou mentales)
• Traitement antérieur par Nintedanib ou tout autre inhibiteur du VEGFR
• Hypersensibilité connue aux médicaments de l'essai, à leurs excipients, à l'arachide, au soja ou aux produits de contraste
• Contre-indication à l'utilisation du traitement dorsal et au comparateur
• métastases cérébrales actives (par ex. stable <4 semaines, pas de traitement antérieur adéquat par radiothérapie, symptomatique, nécessitant un traitement par anticonvulsivants ; le traitement par la dexaméthasone sera autorisé s'il est administré à une dose stable pendant au moins un mois avant la randomisation)
• Maladie leptoméningée
• Preuve radiographique de tumeurs cavitaires ou nécrotiques
• Tumeurs situées au centre avec preuves radiographiques (TDM ou IRM) d'invasion locale des principaux vaisseaux sanguins
• Antécédents d'événement hémorragique ou thromboembolique cliniquement significatif au cours des 6 derniers mois
• Prédisposition héréditaire connue aux saignements ou à la thrombose
• Maladies cardiovasculaires importantes (c'est-à-dire hypertension non contrôlée, angor instable, antécédents d'infarctus au cours des 12 derniers mois précédant le début du traitement à l'étude, insuffisance cardiaque congestive > NYHA II, arythmie cardiaque grave, épanchement péricardique)
• Autres tumeurs malignes au cours des 5 dernières années autres que le cancer basocellulaire de la peau ou le carcinome in situ du col de l'utérus
• Infections graves actives, en particulier si elles nécessitent une antibiothérapie systémique ou un traitement antimicrobien
• Infection active ou chronique par l'hépatite C et/ou B
• Abus actif d'alcool ou de drogues
• Perte de poids significative (> 10 % du poids corporel) au cours des 6 derniers mois précédant l'inclusion dans l'essai