Vaiheen II tutkimus doketakseli +/- nintedanibista rintasyövän hoidossa (VAROCE)

Sisällyttämiskriteerit:

• Ikä ≥ 18 vuotta vanha
• Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu rinnan adenokarsinooma
• Paikallisesti toistuva tai metastaattinen sairaus
• HÄNEN 2 negatiivinen tila
• Vaatii ensimmäisen tai toisen linjan kemoterapiaa paikallisesti uusiutuvan tai metastaattisen taudin vuoksi.
• Aikaisempi ensimmäisen linjan kemoterapia, joka ei sisällä dosetakselia
• Mitattavissa oleva tai arvioitava sairaus RECIST 1.1 -kriteerien mukaan

• Sallittu aikaisempi kemoterapia seuraavasti:

  • Doketakseli on sallittu neoadjuvantti- tai adjuvanttihoitona edellyttäen, että relapsi on havaittu yli 12 kuukautta dosetakselihoidon päättymisen jälkeen
  • Ensimmäisen rivin bevasitsumabi sallitaan 4 viikon pesun jälkeen, jolloin NCI-CTCAE v3.0 -toksisuus palautuu
• ECOG-suorituskykytila ​​0-1

• Riittävä luuytimen, maksan ja munuaisten toiminta todisteena seuraavilla seikoilla:

  • Hemoglobiini ≥ 10 G/100 ml
  • Neutrofiilien määrä ≥ 1500 /mm3
  • Verihiutaleet ≥ 100 000 /mm3
  • Kokonaisbilirubiini ≤ ULN (ULN: normaalin yläraja)
  • SGOT/SGPT ≤ 1,5 x ULN (≤ 2,5 x ULN maksametastaasin tapauksessa)
  • Seerumin alkalinen fosfataasi ≤ 2,5 x ULN
  • Kreatiniinipuhdistuma ≥ 45 ml/min tai kreatiniini ≤ 1,5 x ULN
  • Proteinuria < CTCAE-aste 2
• Koagulaatioparametrit: Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤ 2, protrombiiniaika (PT) ja osittainen tromboplastiiniaika (PTT) ≤ 50 % laitoksen ULN:n poikkeamasta
• Tehokas ehkäisy potilaille (miehille ja naisille), joilla on lisääntymispotentiaalia koko heidän osallistumisensa tutkimukseen ja 3 kuukauden ajan viimeisen nintedanibin tai dosetakselin annon jälkeen
• Negatiivinen raskaustesti (seerumin beeta-HCG), joka suoritettiin 1 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista lisääntymispotentiaalisilla naisilla
• Potilas on valtion sairausvakuutuksen piirissä
• Allekirjoitettu ja päivätty kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimukseen pääsyä ICH-GCP:n ohjeiden ja paikallisen lainsäädännön mukaisesti

Poissulkemiskriteerit:

• Samanaikainen hormonihoito metastasoituneen rintasyövän hoitoon
• Potilaat, joilla on nielemishäiriö tai kyvyttömyys niellä tabletteja
• Muut vakavat sairaudet tai sairaudet: Sydänsairaus
• Epävakaa diabetes
• Hallitsematon hyperkalsemia
• Raskaana oleva tai imettävä nainen
• Ei pysty lääkärin seurantaan (maantieteelliset, sosiaaliset tai henkiset syyt)
• Aiempi hoito Nintedanibilla tai millä tahansa muulla VEGFR-estäjillä
• Tunnettu yliherkkyys koelääkkeille, niiden apuaineille, maapähkinöille, soijalle tai varjoaineille
• Kontraindikaatio selkärangan hoidon ja vertailuaineen käytölle
• Aktiiviset aivometastaasit (esim. stabiili < 4 viikkoa, ei riittävää aikaisempaa sädehoitoa, oireenmukainen, vaatii hoitoa kouristuslääkkeillä; deksametasonihoito sallitaan, jos sitä annetaan vakaana annoksena vähintään kuukauden ajan ennen satunnaistamista)
• Leptomeningeaalinen sairaus
• Radiologiset todisteet ontelo- tai nekroottisista kasvaimista
• Keskellä sijaitsevat kasvaimet, joissa on radiografiset todisteet (CT tai MRI) paikallisesta suurien verisuonten tunkeutumisesta
• Kliinisesti merkittävä verenvuoto tai tromboembolinen tapahtuma viimeisen 6 kuukauden aikana
• Tunnettu perinnöllinen alttius verenvuodolle tai tromboosille
• Merkittävät sydän- ja verisuonisairaudet (eli hallitsematon verenpainetauti, epästabiili angina pectoris, infarkti viimeisten 12 kuukauden aikana ennen tutkimushoidon aloittamista, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta > NYHA II, vakava sydämen rytmihäiriö, sydänpussin effuusio)
• Muut pahanlaatuiset kasvaimet viimeisen 5 vuoden aikana, paitsi tyvisolu-ihosyöpä tai kohdunkaulan in situ -syöpä
• Aktiiviset vakavat infektiot, erityisesti jos ne vaativat systeemistä antibiootti- tai mikrobihoitoa
• Aktiivinen tai krooninen hepatiitti C- ja/tai B-infektio
• Aktiivinen alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö
• Merkittävä painonpudotus (> 10 % painosta) viimeisen 6 kuukauden aikana ennen tutkimukseen osallistumista