多西紫杉醇 +/- 尼达尼布治疗乳腺癌的 II 期研究 (VAROCE-1206)

纳入标准：

• 年龄≥18岁
• 经组织学或细胞学证实的乳腺腺癌
• 局部复发或转移性疾病
• HER 2 阴性状态
• 局部复发或转移性疾病需要一线或二线化疗。
• 先前不含多西紫杉醇的一线化疗
• 根据 RECIST 1.1 标准可测量或可评估的疾病

• 允许之前的化疗如下：

  • 如果在多西他赛治疗结束后超过 12 个月观察到复发，则允许在新辅助或辅助环境中使用多西他赛
  • 一线的贝伐珠单抗允许洗脱 4 周，恢复至 NCI-CTCAE v3.0 毒性
• ECOG 体能状态 0-1

• 足够的骨髓、肝和肾功能作为以下证据：

  • 血红蛋白 ≥ 10 G/100 mL
  • 中性粒细胞计数≥1500个/mm3
  • 血小板 ≥ 100 000 /mm3
  • 总胆红素≤ULN（ULN：正常上限）
  • SGOT/SGPT ≤ 1.5 x ULN（肝转移时≤ 2.5 x ULN）
  • 血清碱性磷酸酶 ≤ 2.5 x ULN
  • 肌酐清除率 ≥ 45 ml/min 或肌酐 ≤ 1.5 x ULN
  • 蛋白尿 < CTCAE 2 级
• 凝血参数：国际标准化比值 (INR) ≤ 2，凝血酶原时间 (PT) 和部分凝血活酶时间 (PTT) ≤ 机构 ULN 偏差的 50%
• 在整个参与研究期间和最后一次服用尼达尼布或多西紫杉醇后 3 个月内，对具有生殖潜力的患者（男性和女性）进行有效避孕
• 在具有生殖潜力的女性开始研究治疗前 1 周内进行的阴性妊娠试验（血清 β-HCG）
• 政府医疗保险涵盖的患者
• 根据 ICH-GCP 指南和当地立法，在进入研究之前签署并注明日期的书面知情同意书

排除标准：

• 转移性乳腺癌的联合激素治疗
• 吞咽困难或无法吞咽药片的患者
• 其他严重疾病或医疗状况：心脏病
• 不稳定的糖尿病
• 不受控制的高钙血症
• 怀孕或哺乳的妇女
• 无法进行医学随访（地理、社会或精神原因）
• 既往接受尼达尼布或任何其他 VEGFR 抑制剂治疗
• 已知对试验药物、其赋形剂、花生、大豆或造影剂过敏
• 反对使用主干治疗和比较者的适应症
• 活动性脑转移（例如 稳定 <4 周，既往放疗未充分治疗，有症状，需要抗惊厥药治疗；如果在随机分组前以稳定剂量给药至少 1 个月，则允许进行地塞米松治疗）
• 软脑膜病
• 空洞或坏死肿瘤的影像学证据
• 位于中心的肿瘤具有局部侵犯大血管的影像学证据（CT 或 MRI）
• 过去 6 个月内有临床意义的出血或血栓栓塞事件史
• 已知的出血或血栓形成的遗传倾向
• 重大心血管疾病（即未控制的高血压、不稳定型心绞痛、研究治疗开始前 12 个月内的梗塞病史、充血性心力衰竭 > NYHA II、严重心律失常、心包积液）
• 过去 5 年内除基底细胞皮肤癌或宫颈原位癌外的其他恶性肿瘤
• 活动性严重感染，尤其是在需要全身抗生素或抗微生物治疗时
• 活动性或慢性丙型和/或乙型肝炎感染
• 酗酒或滥用药物
• 在纳入试验前的过去 6 个月内体重明显减轻（> 体重的 10%）