Studie fáze II docetaxelu +/- Nintedanibu u rakoviny prsu (VAROCE-1206)

Kritéria pro zařazení:

• Věk ≥ 18 let
• Histologicky nebo cytologicky potvrzený adenokarcinom prsu
• Lokálně recidivující nebo metastatické onemocnění
• HER 2 negativní stav
• Vyžaduje chemoterapii první nebo druhé linie pro lokálně recidivující nebo metastatické onemocnění.
• Předchozí chemoterapie první linie neobsahující docetaxel
• Měřitelné nebo hodnotitelné onemocnění podle kritérií RECIST 1.1

• Povolená předchozí chemoterapie takto:

  • Docetaxel v neoadjuvantní nebo adjuvantní léčbě je povolen za předpokladu, že relaps byl pozorován více než 12 měsíců po ukončení léčby docetaxelem
  • Bevacizumab v 1. linii je povolen s vymytím po dobu 4 týdnů, s obnovením toxicity NCI-CTCAE v3.0
• Stav výkonu ECOG 0-1

• Adekvátní funkce kostní dřeně, jater a ledvin, o čemž svědčí následující:

  • Hemoglobin ≥ 10 G/100 ml
  • Počet neutrofilů ≥ 1500 /mm3
  • Krevní destičky ≥ 100 000 /mm3
  • Celkový bilirubin ≤ ULN (ULN: horní hranice normálu)
  • SGOT/SGPT ≤ 1,5 x ULN (≤ 2,5 x ULN v případě jaterních metastáz)
  • Sérová alkalická fosfatáza ≤ 2,5 x ULN
  • Clearance kreatininu ≥ 45 ml/min nebo kreatinin ≤ 1,5 x ULN
  • Proteinurie < CTCAE stupeň 2
• Parametry koagulace: Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤ 2, protrombinový čas (PT) a parciální tromboplastinový čas (PTT) ≤ 50 % odchylky ústavní ULN
• Účinná antikoncepce pro pacienty (muži a ženy) s reprodukčním potenciálem během celé jejich účasti ve studii a během 3 měsíců po posledním podání Nintedanibu nebo docetaxelu
• Negativní těhotenský test (sérový beta-HCG) provedený během 1 týdne před zahájením studijní léčby u žen s reprodukčním potenciálem
• Pacient hrazený státním zdravotním pojištěním
• Podepsaný a datovaný písemný informovaný souhlas před přijetím do studie v souladu s pokyny ICH-GCP a místní legislativou

Kritéria vyloučení:

• Souběžná hormonální léčba metastatického karcinomu prsu
• Pacienti s dysfagií nebo neschopností polykat tablety
• Jiné závažné onemocnění nebo zdravotní stavy: Srdeční onemocnění
• Nestabilní diabetes
• Nekontrolovaná hyperkalcémie
• Těhotenství nebo kojící žena
• Nemožnost lékařského sledování (geografické, sociální nebo duševní důvody)
• Předchozí léčba Nintedanibem nebo jakýmkoli jiným inhibitorem VEGFR
• Známá přecitlivělost na zkoušené léky, jejich pomocné látky, arašídy, sóju nebo kontrastní látky
• Kontraindikace k použití páteřní léčby a ke komparátoru
• Aktivní mozkové metastázy (např. stabilní < 4 týdny, bez adekvátní předchozí radioterapie, symptomatická, vyžadující léčbu antikonvulziv; léčba dexamethasonem bude povolena, pokud bude podávána ve stabilní dávce alespoň jeden měsíc před randomizací)
• Leptomeningeální onemocnění
• Radiografický důkaz kavitárních nebo nekrotických nádorů
• Centrálně lokalizované nádory s radiografickým průkazem (CT nebo MRI) lokální invaze velkých krevních cév
• Anamnéza klinicky významné hemoragické nebo tromboembolické příhody za posledních 6 měsíců
• Známá dědičná predispozice ke krvácení nebo trombóze
• Významná kardiovaskulární onemocnění (tj.
• Jiné malignity za posledních 5 let, jiné než bazocelulární karcinom kůže nebo karcinom in situ děložního čípku
• Aktivní závažné infekce, zejména vyžadují-li systémovou antibiotickou nebo antimikrobiální léčbu
• Aktivní nebo chronická infekce hepatitidou C a/nebo B
• Aktivní zneužívání alkoholu nebo drog
• Významný úbytek hmotnosti (> 10 % tělesné hmotnosti) během posledních 6 měsíců před zařazením do studie