Фаза II исследования доцетаксела +/- нинтеданиба при раке молочной железы (VAROCE)

Критерии включения:

• Возраст ≥ 18 лет
• Гистологически или цитологически подтвержденная аденокарцинома молочной железы
• Местно-рецидивирующее или метастатическое заболевание
• ЕЕ 2 отрицательный статус
• Требование химиотерапии первой или второй линии при локальном рецидиве или метастатическом заболевании.
• Предшествующая химиотерапия первой линии, не содержащая доцетаксел
• Поддающееся измерению или оценке заболевание в соответствии с критериями RECIST 1.1

• Допускается предшествующая химиотерапия следующим образом:

  • Доцетаксел в неоадъювантной или адъювантной терапии разрешен при условии, что рецидив наблюдается более чем через 12 месяцев после окончания лечения доцетакселом.
  • Бевацизумаб в 1-й линии разрешен с вымыванием 4 недели, с восстановлением до токсичности NCI-CTCAE v3.0
• Статус производительности ECOG 0-1

• Адекватная функция костного мозга, печени и почек подтверждается следующим:

  • Гемоглобин ≥ 10 г/100 мл
  • Количество нейтрофилов ≥ 1500/мм3
  • Тромбоциты ≥ 100 000 /мм3
  • Общий билирубин ≤ ВГН (ВГН: верхняя граница нормы)
  • SGOT/SGPT ≤ 1,5 x ULN (≤ 2,5 x ULN в случае метастазов в печень)
  • Уровень щелочной фосфатазы в сыворотке ≤ 2,5 x ВГН
  • Клиренс креатинина ≥ 45 мл/мин или креатинин ≤ 1,5 x ULN
  • Протеинурия < 2 степени по СТСАЕ
• Параметры коагуляции: международное нормализованное отношение (МНО) ≤ 2, протромбиновое время (ПВ) и частичное тромбопластиновое время (ЧТВ) ≤ 50% отклонения институциональной ВГН
• Эффективная контрацепция для пациентов (мужчин и женщин) с репродуктивным потенциалом на протяжении всего их участия в исследовании и в течение 3 месяцев после последнего введения нинтеданиба или доцетаксела
• Отрицательный тест на беременность (бета-ХГЧ в сыворотке), проведенный в течение 1 недели до начала исследуемого лечения у женщин с репродуктивным потенциалом
• Пациент, застрахованный государственной медицинской страховкой
• Подписанное и датированное письменное информированное согласие до включения в исследование в соответствии с рекомендациями ICH-GCP и местным законодательством.

Критерий исключения:

• Сопутствующая гормональная терапия при метастатическом раке молочной железы
• Пациенты с дисфагией или неспособностью проглотить таблетки
• Другие серьезные заболевания или медицинские состояния: сердечно-сосудистые заболевания.
• Нестабильный диабет
• Неконтролируемая гиперкальциемия
• Беременная или кормящая женщина
• Невозможность медицинского наблюдения (по географическим, социальным или психическим причинам)
• Предварительное лечение нинтеданибом или любым другим ингибитором VEGFR.
• Известная гиперчувствительность к исследуемым препаратам, их вспомогательным веществам, арахису, сое или контрастным веществам.
• Противопоказания к лечению позвоночника и препарату сравнения
• Активные метастазы в головной мозг (например, стабилен в течение <4 недель, без предшествующего адекватного лечения лучевой терапией, симптоматичен, требует лечения противосудорожными препаратами; терапия дексаметазоном будет разрешена, если она будет вводиться в стабильной дозе в течение как минимум одного месяца до рандомизации)
• Лептоменингиальная болезнь
• Рентгенологические признаки полостных или некротических опухолей
• Центрально расположенные опухоли с рентгенологическими признаками (КТ или МРТ) локальной инвазии крупных кровеносных сосудов
• Клинически значимое геморрагическое или тромбоэмболическое событие в анамнезе за последние 6 мес.
• Известная наследственная предрасположенность к кровотечениям или тромбозам
• Серьезные сердечно-сосудистые заболевания (например, неконтролируемая гипертензия, нестабильная стенокардия, инфаркт в течение последних 12 месяцев до начала исследуемого лечения, застойная сердечная недостаточность > NYHA II, тяжелая сердечная аритмия, перикардиальный выпот)
• Другие злокачественные новообразования в течение последних 5 лет, кроме базальноклеточного рака кожи или карциномы in situ шейки матки.
• Активные серьезные инфекции, особенно если требуется системная антибиотикотерапия или противомикробная терапия.
• Активная или хроническая инфекция гепатита С и/или В
• Активное употребление алкоголя или наркотиков
• Значительная потеря веса (> 10% МТ) в течение последних 6 месяцев до включения в исследование