Studio di fase II su docetaxel +/- nintedanib nel carcinoma mammario (VAROCE)

Criterio di inclusione:

• Età ≥ 18 anni
• Adenocarcinoma della mammella confermato istologicamente o citologicamente
• Malattia localmente ricorrente o metastatica
• HER 2 stato negativo
• Necessità di una chemioterapia di prima o seconda linea per malattia localmente ricorrente o metastatica.
• Precedente chemioterapia di prima linea non contenente docetaxel
• Malattia misurabile o valutabile secondo i criteri RECIST 1.1

• Consentita precedente chemioterapia come segue:

  • Il docetaxel nel contesto neoadiuvante o adiuvante è consentito a condizione che sia stata osservata una recidiva più di 12 mesi dopo la fine del trattamento con docetaxel
  • Bevacizumab in 1a linea è consentito con un wash-out di 4 settimane, con recupero alla tossicità NCI-CTCAE v3.0
• Stato delle prestazioni ECOG 0-1

• Adeguata funzionalità midollare, epatica e renale come prova da quanto segue:

  • Emoglobina ≥ 10 G/100 ml
  • Conta dei neutrofili ≥ 1500 /mm3
  • Piastrine ≥ 100 000 /mm3
  • Bilirubina totale ≤ ULN (ULN: limite superiore della norma)
  • SGOT/SGPT ≤ 1,5 x ULN (≤ 2,5 x ULN in caso di metastasi epatiche)
  • Fosfatasi alcalina sierica ≤ 2,5 x ULN
  • Clearance della creatinina ≥ 45 ml/min o creatinina ≤ 1,5 x ULN
  • Proteinuria < grado 2 CTCAE
• Parametri della coagulazione: rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤ 2, tempo di protrombina (PT) e tempo di tromboplastina parziale (PTT) ≤ 50% della deviazione dell'ULN istituzionale
• Contraccezione efficace per i pazienti (maschi e femmine) con potenziale riproduttivo durante l'intera partecipazione allo studio e durante i 3 mesi successivi all'ultima somministrazione di Nintedanib o Docetaxel
• Test di gravidanza negativo (beta-HCG sierico) eseguito entro 1 settimana prima dell'inizio del trattamento in studio in donne con potenziale riproduttivo
• Paziente coperto da assicurazione sanitaria governativa
• Consenso informato scritto firmato e datato prima dell'ammissione allo studio in conformità alle linee guida ICH-GCP e alla legislazione locale

Criteri di esclusione:

• Terapia ormonale concomitante per carcinoma mammario metastatico
• Pazienti con disfagia o incapacità di deglutire le compresse
• Altre gravi malattie o condizioni mediche: malattie cardiache
• Diabete instabile
• Ipercalcemia incontrollata
• Donna in gravidanza o allattamento
• Impossibile per il follow-up medico (motivi geografici, sociali o mentali)
• Precedente trattamento con Nintedanib o qualsiasi altro inibitore del VEGFR
• Ipersensibilità nota ai farmaci sperimentali, ai loro eccipienti, alle arachidi, alla soia o ai mezzi di contrasto
• Controindicazione all'uso del trattamento backbone e al comparatore
• Metastasi cerebrali attive (ad es. stabile per <4 settimane, nessun precedente trattamento adeguato con radioterapia, sintomatico, richiedente trattamento con anticonvulsivanti; la terapia con desametasone sarà consentita se somministrata come dose stabile per almeno un mese prima della randomizzazione)
• Malattia leptomeningea
• Evidenza radiografica di tumori cavitari o necrotici
• Tumori localizzati centralmente con evidenza radiografica (TC o RM) di invasione locale dei principali vasi sanguigni
• Storia di eventi emorragici o tromboembolici clinicamente significativi negli ultimi 6 mesi
• Predisposizione ereditaria nota al sanguinamento o alla trombosi
• Malattie cardiovascolari significative (ad es. ipertensione incontrollata, angina instabile, anamnesi di infarto negli ultimi 12 mesi prima dell'inizio del trattamento in studio, insufficienza cardiaca congestizia > NYHA II, grave aritmia cardiaca, versamento pericardico)
• Altri tumori maligni negli ultimi 5 anni diversi dal carcinoma basocellulare della pelle o dal carcinoma in situ della cervice
• Infezioni gravi attive in particolare se richiedono una terapia antibiotica o antimicrobica sistemica
• Infezione attiva o cronica da epatite C e/o B
• Abuso attivo di alcol o droghe
• Perdita di peso significativa (> 10% del peso corporeo) negli ultimi 6 mesi prima dell'inclusione nello studio