Badanie fazy II docetakselu +/- nintedanibu w raku piersi (VAROCE)

Kryteria przyjęcia:

• Wiek ≥ 18 lat
• Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie gruczolakorak piersi
• Choroba miejscowo nawracająca lub z przerzutami
• HER 2 negatywny status
• Wymaganie chemioterapii pierwszego lub drugiego rzutu w przypadku choroby miejscowo nawracającej lub z przerzutami.
• Wcześniejsza chemioterapia pierwszego rzutu niezawierająca docetakselu
• Mierzalna lub możliwa do oceny choroba zgodnie z kryteriami RECIST 1.1

• Dozwolona wcześniejsza chemioterapia w następujący sposób:

  • Docetaksel w leczeniu neoadiuwantowym lub adjuwantowym jest dozwolony pod warunkiem, że nawrót zaobserwowano po ponad 12 miesiącach od zakończenia leczenia docetakselem
  • Bevacizumab w 1. linii jest dozwolony z wypłukaniem przez 4 tygodnie, z powrotem do toksyczności NCI-CTCAE v3.0
• Stan wydajności ECOG 0-1

• Odpowiednie funkcje szpiku kostnego, wątroby i nerek potwierdzone przez:

  • Hemoglobina ≥ 10 G/100 ml
  • Liczba neutrofilów ≥ 1500/mm3
  • Płytki krwi ≥ 100 000/mm3
  • Bilirubina całkowita ≤ ULN (GGN: górna granica normy)
  • SGOT/SGPT ≤ 1,5 x GGN (≤ 2,5 x GGN w przypadku przerzutów do wątroby)
  • Fosfataza alkaliczna w surowicy ≤ 2,5 x GGN
  • Klirens kreatyniny ≥ 45 ml/min lub kreatynina ≤ 1,5 x GGN
  • Białkomocz < stopnia 2. wg CTCAE
• Parametry krzepnięcia: Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤ 2, czas protrombinowy (PT) i czas częściowej tromboplastyny ​​(PTT) ≤ 50% odchylenia od ULN w danej placówce
• Skuteczna antykoncepcja dla pacjentek (mężczyzn i kobiet) w wieku rozrodczym przez cały czas ich udziału w badaniu oraz przez 3 miesiące po ostatnim podaniu nintedanibu lub docetakselu
• Ujemny wynik testu ciążowego (beta-HCG w surowicy) wykonany w ciągu 1 tygodnia przed rozpoczęciem badania u kobiet z potencjałem rozrodczym
• Pacjent objęty państwowym ubezpieczeniem zdrowotnym
• Podpisana i opatrzona datą pisemna świadoma zgoda przed przyjęciem do badania zgodnie z wytycznymi ICH-GCP i lokalnymi przepisami

Kryteria wyłączenia:

• Jednoczesna terapia hormonalna raka piersi z przerzutami
• Pacjenci z dysfagią lub niemożnością połknięcia tabletek
• Inne poważne choroby lub schorzenia: Choroba serca
• Niestabilna cukrzyca
• Niekontrolowana hiperkalcemia
• Kobieta w ciąży lub karmiąca piersią
• Brak możliwości dalszej opieki medycznej (powody geograficzne, społeczne lub psychiczne)
• Wcześniejsze leczenie nintedanibem lub jakimkolwiek innym inhibitorem VEGFR
• Znana nadwrażliwość na badane leki, ich substancje pomocnicze, orzeszki ziemne, soję lub środki kontrastowe
• Przeciwwskazania do stosowania leczenia szkieletowego i komparatora
• Aktywne przerzuty do mózgu (np. stabilny <4 tyg., brak adekwatnego wcześniejszego leczenia radioterapią, objawowy, wymagający leczenia lekami przeciwdrgawkowymi; terapia deksametazonem będzie dozwolona, ​​jeśli będzie podawana w stabilnej dawce przez co najmniej jeden miesiąc przed randomizacją)
• Choroba leptomeningalna
• Radiograficzne dowody guzów jamistych lub martwiczych
• Guzy zlokalizowane centralnie z radiograficznymi dowodami (CT lub MRI) miejscowej inwazji głównych naczyń krwionośnych
• Historia klinicznie istotnego zdarzenia krwotocznego lub zakrzepowo-zatorowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy
• Znana wrodzona skłonność do krwawień lub zakrzepicy
• Poważne choroby sercowo-naczyniowe (tj. niekontrolowane nadciśnienie, niestabilna dławica piersiowa, zawał w wywiadzie w ciągu ostatnich 12 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania, zastoinowa niewydolność serca > NYHA II, poważne zaburzenia rytmu serca, wysięk osierdziowy)
• Inne nowotwory złośliwe w ciągu ostatnich 5 lat inne niż rak podstawnokomórkowy skóry lub rak in situ szyjki macicy
• Aktywne ciężkie zakażenia, w szczególności wymagające ogólnoustrojowej antybiotykoterapii lub antybiotykoterapii
• Aktywne lub przewlekłe zapalenie wątroby typu C i/lub B
• Aktywne nadużywanie alkoholu lub narkotyków
• Znacząca utrata masy ciała (> 10% masy ciała) w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed włączeniem do badania