Estudio de fase II de docetaxel +/- nintedanib en cáncer de mama (VAROCE-1206)

Criterios de inclusión:

• Edad ≥ 18 años
• Adenocarcinoma de mama confirmado histológica o citológicamente
• Enfermedad localmente recurrente o metastásica
• HER 2 estado negativo
• Requerir una quimioterapia de primera o segunda línea para la enfermedad localmente recurrente o metastásica.
• Quimioterapia previa de primera línea que no contenga docetaxel
• Enfermedad medible o evaluable según criterios RECIST 1.1

• Se permite la quimioterapia previa de la siguiente manera:

  • Docetaxel en el entorno neoadyuvante o adyuvante está permitido siempre que se haya observado una recaída más de 12 meses después de finalizar el tratamiento con docetaxel
  • Bevacizumab en 1ra línea está permitido con un lavado de 4 semanas, con recuperación a la toxicidad NCI-CTCAE v3.0
• Estado funcional ECOG 0-1

• Funciones adecuadas de la médula ósea, hepática y renal como evidencia por lo siguiente:

  • Hemoglobina ≥ 10 G/100 mL
  • Recuento de neutrófilos ≥ 1500 /mm3
  • Plaquetas ≥ 100 000 /mm3
  • Bilirrubina total ≤ ULN (ULN: límite superior de lo normal)
  • SGOT/SGPT ≤ 1,5 x ULN (≤ 2,5 x ULN en caso de metástasis hepática)
  • Fosfatasa alcalina sérica ≤ 2,5 x LSN
  • Aclaramiento de creatinina ≥ 45 ml/min o creatinina ≤ 1,5 x LSN
  • Proteinuria < CTCAE grado 2
• Parámetros de coagulación: Razón internacional normalizada (INR) ≤ 2, tiempo de protrombina (PT) y tiempo de tromboplastina parcial (PTT) ≤ 50% de desviación del ULN institucional
• Anticoncepción eficaz para pacientes (hombres y mujeres) con potencial reproductivo durante toda su participación en el estudio y durante los 3 meses posteriores a la última administración de Nintedanib o Docetaxel
• Prueba de embarazo negativa (beta-HCG sérica) realizada dentro de la semana anterior al inicio del tratamiento del estudio en mujeres con potencial reproductivo
• Paciente cubierto por el seguro de salud del gobierno
• Consentimiento informado por escrito firmado y fechado antes de la admisión al estudio de acuerdo con las pautas de ICH-GCP y la legislación local

Criterio de exclusión:

• Terapia hormonal concomitante para el cáncer de mama metastásico
• Pacientes con disfagia o incapacidad para tragar los comprimidos
• Otras enfermedades o condiciones médicas graves: enfermedad cardíaca
• diabetes inestable
• Hipercalcemia no controlada
• Mujer embarazada o amamantando
• Incapaz de seguimiento médico (razones geográficas, sociales o mentales)
• Tratamiento previo con Nintedanib o cualquier otro inhibidor de VEGFR
• Hipersensibilidad conocida a los fármacos del ensayo, a sus excipientes, al cacahuete, a la soja o a los medios de contraste
• Contraindicación al uso del tratamiento espinal y al comparador
• Metástasis cerebrales activas (p. estable durante <4 semanas, sin tratamiento previo adecuado con radioterapia, sintomático, que requiere tratamiento con anticonvulsivantes; se permitirá el tratamiento con dexametasona si se administra como dosis estable durante al menos un mes antes de la aleatorización)
• Enfermedad leptomeníngea
• Evidencia radiográfica de tumores cavitario o necrótico
• Tumores de ubicación central con evidencia radiográfica (CT o MRI) de invasión local de los principales vasos sanguíneos
• Antecedentes de eventos hemorrágicos o tromboembólicos clínicamente significativos en los últimos 6 meses
• Predisposición hereditaria conocida a hemorragia o trombosis
• Enfermedades cardiovasculares importantes (es decir, hipertensión no controlada, angina inestable, antecedentes de infarto en los últimos 12 meses antes del inicio del tratamiento del estudio, insuficiencia cardíaca congestiva > NYHA II, arritmia cardíaca grave, derrame pericárdico)
• Otras neoplasias malignas en los últimos 5 años que no sean cáncer de piel de células basales o carcinoma in situ del cuello uterino
• Infecciones graves activas, en particular si requieren antibióticos sistémicos o terapia antimicrobiana
• Infección activa o crónica por hepatitis C y/o B
• Abuso activo de alcohol o drogas
• Pérdida de peso significativa (> 10 % del peso corporal) en los últimos 6 meses antes de la inclusión en el ensayo