Fas II-studie av Docetaxel +/- Nintedanib vid bröstcancer (VAROCE)

Inklusionskriterier:

• Ålder ≥ 18 år gammal
• Histologiskt eller cytologiskt bekräftat adenokarcinom i bröstet
• Lokalt återkommande eller metastaserande sjukdom
• HENNES 2 negativa status
• Kräver en första eller andra linjens kemoterapi för lokalt återkommande eller metastaserande sjukdom.
• Tidigare första linjens kemoterapi som inte innehåller Docetaxel
• Mätbar eller evaluerbar sjukdom enligt RECIST 1.1-kriterier

• Tillåten tidigare kemoterapi enligt följande:

  • Docetaxel i neoadjuvant eller adjuvant miljö är tillåtet förutsatt att återfall har observerats mer än 12 månader efter avslutad docetaxelbehandling
  • Bevacizumab i 1:a raden är tillåtet med en tvättning på 4 veckor, med återhämtning till NCI-CTCAE v3.0 toxicitet
• ECOG prestandastatus 0-1

• Tillräckliga benmärgs-, lever- och njurfunktioner som bevis genom följande:

  • Hemoglobin ≥ 10 G/100 ml
  • Antal neutrofiler ≥ 1500 /mm3
  • Blodplättar ≥ 100 000 /mm3
  • Totalt bilirubin ≤ ULN (ULN: övre normalgräns)
  • SGOT/SGPT ≤ 1,5 x ULN (≤ 2,5 x ULN vid levermetastaser)
  • Alkaliskt fosfatas i serum ≤ 2,5 x ULN
  • Kreatininclearance ≥ 45 ml/min eller kreatinin ≤ 1,5 x ULN
  • Proteinuri < CTCAE grad 2
• Koagulationsparametrar: Internationellt normaliserat förhållande (INR) ≤ 2, protrombintid (PT) och partiell tromboplastintid (PTT) ≤ 50 % av avvikelsen av institutionell ULN
• Effektivt preventivmedel för patienter (män och kvinnor) med reproduktionspotential under hela deras deltagande i studien och under 3 månader efter den senaste administreringen av Nintedanib eller Docetaxel
• Negativt graviditetstest (serum beta-HCG) utfört inom 1 vecka före start av studiebehandling på kvinnor med reproduktionspotential
• Patient omfattas av statlig sjukförsäkring
• Undertecknat och daterat skriftligt informerat samtycke före antagning till studien i enlighet med ICH-GCP-riktlinjer och lokal lagstiftning

Exklusions kriterier:

• Samtidig hormonbehandling för metastaserande bröstcancer
• Patienter med dysfagi eller oförmåga att svälja tabletterna
• Andra allvarliga sjukdomar eller medicinska tillstånd: Hjärtsjukdom
• Instabil diabetes
• Okontrollerad hyperkalcemi
• Graviditet eller ammande kvinna
• Kan inte för medicinsk uppföljning (geografiska, sociala eller mentala skäl)
• Tidigare behandling med Nintedanib eller någon annan VEGFR-hämmare
• Känd överkänslighet mot försöksläkemedlen, mot deras hjälpämnen, mot jordnötter, mot soja eller mot kontrastmedel
• Kontraindikation till användningen av ryggradsbehandlingen och till jämförelsemedlet
• Aktiva hjärnmetastaser (t.ex. stabil i <4 veckor, ingen adekvat tidigare behandling med strålbehandling, symptomatisk, kräver behandling med antikonvulsiva medel; dexametasonbehandling kommer att tillåtas om den administreras som stabil dos i minst en månad före randomisering)
• Leptomeningeal sjukdom
• Radiografiska tecken på kavitära eller nekrotiska tumörer
• Centralt belägna tumörer med radiografiska bevis (CT eller MRI) på lokal invasion av större blodkärl
• Historik med kliniskt signifikanta blödningar eller tromboemboliska händelser under de senaste 6 månaderna
• Känd ärftlig anlag för blödning eller trombos
• Signifikanta hjärt-kärlsjukdomar (d.v.s. okontrollerad hypertoni, instabil angina, anamnes på infarkt under de senaste 12 månaderna innan studiebehandlingen påbörjades, kongestiv hjärtsvikt > NYHA II, allvarlig hjärtarytmi, perikardiell effusion)
• Andra maligniteter under de senaste 5 åren förutom basalcellshudcancer eller karcinom in situ i livmoderhalsen
• Aktiva allvarliga infektioner i synnerhet om de kräver systemisk antibiotika- eller antimikrobiell behandling
• Aktiv eller kronisk hepatit C och/eller B-infektion
• Aktivt alkohol- eller drogmissbruk
• Betydande viktminskning (> 10 % av kroppsvikt) under de senaste 6 månaderna före inkludering i prövningen