II. fázisú Docetaxel +/- Nintedanib vizsgálata emlőrákban (VAROCE)

Bevételi kritériumok:

• Életkor ≥ 18 év
• Szövettani vagy citológiailag igazolt emlő adenokarcinóma
• Lokálisan visszatérő vagy áttétes betegség
• HER 2 negatív állapot
• Első vagy második vonalbeli kemoterápia szükséges lokálisan visszatérő vagy áttétes betegség esetén.
• Docetaxelt nem tartalmazó korábbi első vonalbeli kemoterápia
• Mérhető vagy értékelhető betegség a RECIST 1.1 kritériumai szerint

• Előzetes kemoterápia megengedett az alábbiak szerint:

  • Docetaxel neoadjuváns vagy adjuváns kezelésben megengedett, feltéve, hogy a docetaxel-kezelés befejezése után több mint 12 hónappal visszaesést figyeltek meg
  • Az 1. sor bevacizumab 4 hetes kimosással engedélyezett, az NCI-CTCAE v3.0 toxicitás felépülésével
• ECOG teljesítmény állapota 0-1

• A megfelelő csontvelő-, máj- és vesefunkciók bizonyítéka a következők:

  • Hemoglobin ≥ 10 G/100 ml
  • A neutrofilek száma ≥ 1500 /mm3
  • Vérlemezkék ≥ 100 000 /mm3
  • Összes bilirubin ≤ ULN (ULN: A normálérték felső határa)
  • SGOT/SGPT ≤ 1,5 x ULN (≤ 2,5 x ULN májmetasztázis esetén)
  • Szérum alkalikus foszfatáz ≤ 2,5 x ULN
  • Kreatinin-clearance ≥ 45 ml/perc vagy kreatinin ≤ 1,5 x ULN
  • Proteinuria < CTCAE 2. fokozat
• Alvadási paraméterek: Nemzetközi normalizált arány (INR) ≤ 2, protrombin idő (PT) és parciális tromboplasztin idő (PTT) ≤ az intézményi ULN eltérésének 50%-a
• Hatékony fogamzásgátlás a reproduktív potenciállal rendelkező (férfi és női) betegek számára a vizsgálatban való részvételük teljes ideje alatt, valamint a Nintedanib vagy Docetaxel utolsó beadását követő 3 hónapig
• Negatív terhességi teszt (szérum béta-HCG) a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 1 héten belül reproduktív potenciállal rendelkező nőknél
• Az állami egészségbiztosítás által fedezett beteg
• A vizsgálatba való felvétel előtt aláírt és keltezett írásos beleegyezés, az ICH-GCP irányelvekkel és a helyi jogszabályokkal összhangban

Kizárási kritériumok:

• Egyidejű hormonterápia áttétes emlőrák esetén
• Nyelési zavarban vagy a tablettát lenyelni képtelen betegek
• Egyéb súlyos betegség vagy egészségügyi állapot: Szívbetegség
• Instabil cukorbetegség
• Nem kontrollált hiperkalcémia
• Terhes vagy szoptató nő
• Nem tud orvosi nyomon követni (földrajzi, szociális vagy mentális okok)
• Nintedanibbal vagy bármely más VEGFR-gátlóval végzett előzetes kezelés
• Ismert túlérzékenység a kísérleti gyógyszerekkel, segédanyagaikkal, földimogyoróval, szójával vagy kontrasztanyagokkal szemben
• Ellenjavallat a gerinckezelés és a komparátor alkalmazásának
• Aktív agyi metasztázisok (pl. <4 hétig stabil, nincs megfelelő korábbi sugárterápiás kezelés, tüneti, görcsoldó kezelést igényel; a dexametazon terápia akkor engedélyezett, ha a randomizálás előtt legalább egy hónapig stabil dózisban alkalmazzák)
• Leptomeningealis betegség
• Kavitáris vagy nekrotikus daganatok radiográfiai bizonyítékai
• Központi elhelyezkedésű daganatok radiográfiai bizonyítékokkal (CT vagy MRI) a fő erek helyi inváziójával
• Klinikailag jelentős haemorrhagiás vagy tromboembóliás esemény az elmúlt 6 hónapban
• Vérzésre vagy trombózisra való ismert örökletes hajlam
• Jelentős szív- és érrendszeri betegségek (azaz kontrollálatlan magas vérnyomás, instabil angina, infarktus a kórtörténetben a vizsgálati kezelés megkezdése előtti elmúlt 12 hónapban, pangásos szívelégtelenség > NYHA II, súlyos szívritmuszavar, szívburok effúzió)
• Egyéb rosszindulatú daganatok az elmúlt 5 évben, kivéve a bazálissejtes bőrrákot vagy a méhnyak in situ karcinómáját
• Aktív súlyos fertőzések, különösen, ha szisztémás antibiotikum vagy antimikrobiális terápia szükséges
• Aktív vagy krónikus hepatitis C és/vagy B fertőzés
• Aktív alkohol- vagy kábítószer-visszaélés
• Jelentős súlycsökkenés (a testtömeg > 10%-a) a vizsgálatba való bevonást megelőző 6 hónapban