Fase II undersøgelse af Docetaxel +/- Nintedanib i brystkræft (VAROCE-1206)

Inklusionskriterier:

• Alder ≥ 18 år
• Histologisk eller cytologisk bekræftet adenokarcinom i brystet
• Lokalt tilbagevendende eller metastatisk sygdom
• HENDES 2 negativ status
• Kræver en første eller anden linje kemoterapi for lokalt tilbagevendende eller metastatisk sygdom.
• Tidligere første linje kemoterapi, der ikke indeholder Docetaxel
• Målbar eller evaluerbar sygdom i henhold til RECIST 1.1 kriterier

• Tilladt forudgående kemoterapi som følger:

  • Docetaxel i neoadjuverende eller adjuverende omgivelser er tilladt, forudsat at tilbagefald er blevet observeret mere end 12 måneder efter afslutningen af ​​docetaxelbehandlingen
  • Bevacizumab i 1. linje er tilladt med en udvaskning på 4 uger, med genopretning til NCI-CTCAE v3.0 toksicitet
• ECOG ydeevne status 0-1

• Tilstrækkelige knoglemarvs-, lever- og nyrefunktioner som bevis ved følgende:

  • Hæmoglobin ≥ 10 G/100 ml
  • Antal neutrofiler ≥ 1500 /mm3
  • Blodplader ≥ 100.000 /mm3
  • Total bilirubin ≤ ULN (ULN: Øvre grænse for normal)
  • SGOT/SGPT ≤ 1,5 x ULN (≤ 2,5 x ULN i tilfælde af levermetastase)
  • Alkalisk phosphatase i serum ≤ 2,5 x ULN
  • Kreatininclearance ≥ 45 ml/min eller kreatinin ≤ 1,5 x ULN
  • Proteinuri < CTCAE grad 2
• Koagulationsparametre: International normaliseret ratio (INR) ≤ 2, protrombintid (PT) og partiel tromboplastintid (PTT) ≤ 50 % af afvigelsen af ​​institutionel ULN
• Effektiv prævention til patienter (mænd og kvinder) med reproduktionspotentiale under hele deres deltagelse i undersøgelsen og i 3 måneder efter den sidste administration af Nintedanib eller Docetaxel
• Negativ graviditetstest (serum beta-HCG) udført inden for 1 uge før start af undersøgelsesbehandling hos kvinder med reproduktionspotentiale
• Patient dækket af den offentlige sygesikring
• Underskrevet og dateret skriftligt informeret samtykke forud for optagelse i studiet i overensstemmelse med ICH-GCP retningslinjer og den lokale lovgivning

Ekskluderingskriterier:

• Samtidig hormonbehandling for metastatisk brystkræft
• Patienter med dysfagi eller manglende evne til at sluge tabletterne
• Anden alvorlig sygdom eller medicinske tilstande: Hjertesygdom
• Ustabil diabetes
• Ukontrolleret hypercalcæmi
• Graviditet eller ammende kvinde
• Ude af stand til medicinsk opfølgning (geografiske, sociale eller mentale årsager)
• Tidligere behandling med Nintedanib eller enhver anden VEGFR-hæmmer
• Kendt overfølsomhed over for forsøgslægemidlerne, over for deres hjælpestoffer, over for jordnødder, over for soja eller over for kontrastmidler
• Kontraindikation til brugen af ​​rygradsbehandlingen og til komparatoren
• Aktive hjernemetastaser (f. stabil i <4 uger, ingen tilstrækkelig tidligere behandling med strålebehandling, symptomatisk, kræver behandling med antikonvulsiva; dexamethasonbehandling vil være tilladt, hvis den administreres som stabil dosis i mindst en måned før randomisering)
• Leptomeningeal sygdom
• Radiografisk tegn på kavitære eller nekrotiske tumorer
• Centralt placerede tumorer med radiografisk bevis (CT eller MR) for lokal invasion af større blodkar
• Anamnese med klinisk signifikant hæmoragisk eller tromboembolisk hændelse inden for de seneste 6 måneder
• Kendt arvelig disposition for blødning eller trombose
• Signifikante kardiovaskulære sygdomme (dvs. ukontrolleret hypertension, ustabil angina, anamnese med infarkt inden for de seneste 12 måneder før start af studiebehandling, kongestiv hjerteinsufficiens > NYHA II, alvorlig hjertearytmi, perikardiel effusion)
• Andre maligniteter inden for de seneste 5 år bortset fra basalcellehudkræft eller karcinom in situ i livmoderhalsen
• Aktive alvorlige infektioner, især hvis de kræver systemisk antibiotika eller antimikrobiel behandling
• Aktiv eller kronisk hepatitis C og/eller B infektion
• Aktivt alkohol- eller stofmisbrug
• Betydeligt vægttab (> 10 % af kropsvægt) inden for de seneste 6 måneder før optagelse i forsøget