Fase II-studie van Docetaxel +/- Nintedanib bij borstkanker (VAROCE)

Inclusiecriteria:

• Leeftijd ≥ 18 jaar
• Histologisch of cytologisch bevestigd adenocarcinoom van de borst
• Lokaal terugkerende of gemetastaseerde ziekte
• HER 2 negatieve status
• Een eerste- of tweedelijnschemotherapie vereisen voor lokaal recidiverende of gemetastaseerde ziekte.
• Voorafgaande eerstelijns chemotherapie die geen Docetaxel bevat
• Meetbare of evalueerbare ziekte volgens RECIST 1.1-criteria

• Toegestane voorafgaande chemotherapie als volgt:

  • Docetaxel in de neoadjuvante of adjuvante setting is toegestaan ​​op voorwaarde dat er meer dan 12 maanden na het einde van de docetaxelbehandeling een recidief is waargenomen
  • Bevacizumab in 1e lijn is toegestaan ​​met een wash-out van 4 weken, met herstel tot NCI-CTCAE v3.0 toxiciteit
• ECOG-prestatiestatus 0-1

• Adequate beenmerg-, lever- en nierfuncties als bewijs door het volgende:

  • Hemoglobine ≥ 10 G/100 ml
  • Aantal neutrofielen ≥ 1500 /mm3
  • Bloedplaatjes ≥ 100 000 /mm3
  • Totaal bilirubine ≤ ULN (ULN: bovengrens van normaal)
  • SGOT/SGPT ≤ 1,5 x ULN (≤ 2,5 x ULN bij levermetastasen)
  • Serum alkalische fosfatase ≤ 2,5 x ULN
  • Creatinineklaring ≥ 45 ml/min of creatinine ≤ 1,5 x ULN
  • Proteïnurie < CTCAE graad 2
• Stollingsparameters: Internationale genormaliseerde ratio (INR) ≤ 2, protrombinetijd (PT) en partiële tromboplastinetijd (PTT) ≤ 50% van afwijking van institutionele ULN
• Effectieve anticonceptie voor patiënten (mannelijk en vrouwelijk) met voortplantingsvermogen gedurende hun gehele deelname aan het onderzoek en gedurende 3 maanden na de laatste toediening van Nintedanib of Docetaxel
• Negatieve zwangerschapstest (serum bèta-HCG) uitgevoerd binnen 1 week voorafgaand aan de start van de studiebehandeling bij vrouwen met voortplantingsvermogen
• Patiënt gedekt door de ziektekostenverzekering van de overheid
• Ondertekende en gedateerde schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan toelating tot het onderzoek in overeenstemming met de ICH-GCP-richtlijnen en de lokale wetgeving

Uitsluitingscriteria:

• Gelijktijdige hormoontherapie voor gemetastaseerde borstkanker
• Patiënten met dysfagie of het onvermogen om de tabletten door te slikken
• Andere ernstige ziekte of medische aandoeningen: Hartziekte
• Instabiele suikerziekte
• Ongecontroleerde hypercalciëmie
• Zwangerschap of borstvoeding vrouw
• Niet in staat voor medische opvolging (geografische, sociale of mentale redenen)
• Eerdere behandeling met Nintedanib of een andere VEGFR-remmer
• Bekende overgevoeligheid voor de proefgeneesmiddelen, voor hun hulpstoffen, voor pinda's, voor soja of voor contrastmiddelen
• Contra-indicatie voor het gebruik van de ruggengraatbehandeling en voor de comparator
• Actieve hersenmetastasen (bijv. stabiel gedurende <4 weken, geen adequate eerdere behandeling met radiotherapie, symptomatisch, behandeling met anticonvulsiva vereist; behandeling met dexamethason is toegestaan ​​indien toegediend als stabiele dosis gedurende ten minste één maand vóór randomisatie)
• Leptomeningeale ziekte
• Radiografisch bewijs van cavitaire of necrotische tumoren
• Centraal gelegen tumoren met radiografisch bewijs (CT of MRI) van lokale invasie van grote bloedvaten
• Voorgeschiedenis van klinisch significante hemorragische of trombo-embolische voorvallen in de afgelopen 6 maanden
• Bekende erfelijke aanleg voor bloedingen of trombose
• Significante cardiovasculaire aandoeningen (d.w.z. ongecontroleerde hypertensie, instabiele angina pectoris, voorgeschiedenis van een infarct in de afgelopen 12 maanden voorafgaand aan de start van de studiebehandeling, congestief hartfalen > NYHA II, ernstige hartritmestoornissen, pericardiale effusie)
• Andere maligniteiten in de afgelopen 5 jaar anders dan basaalcelkanker of carcinoma in situ van de cervix
• Actieve ernstige infecties, in het bijzonder als systemische antibiotica of antimicrobiële therapie nodig is
• Actieve of chronische infectie met hepatitis C en/of B
• Actief alcohol- of drugsmisbruik
• Aanzienlijk gewichtsverlies (> 10% van het lichaamsgewicht) in de afgelopen 6 maanden voorafgaand aan opname in het onderzoek