Estudo de Fase II de Docetaxel +/- Nintedanibe no Câncer de Mama (VAROCE-1206)

Critério de inclusão:

• Idade ≥ 18 anos
• Adenocarcinoma da mama confirmado histologicamente ou citologicamente
• Doença localmente recorrente ou metastática
• HER 2 estado negativo
• Requer quimioterapia de primeira ou segunda linha para doença localmente recorrente ou metastática.
• Quimioterapia prévia de primeira linha sem Docetaxel
• Doença mensurável ou avaliável de acordo com os critérios RECIST 1.1

• Quimioterapia prévia permitida da seguinte forma:

  • O docetaxel no cenário neoadjuvante ou adjuvante é permitido desde que a recidiva tenha sido observada mais de 12 meses após o término do tratamento com docetaxel
  • Bevacizumabe em 1ª linha é permitido com wash-out de 4 semanas, com recuperação para toxicidade NCI-CTCAE v3.0
• Status de desempenho ECOG 0-1

• Medula óssea adequada, funções hepáticas e renais como evidência pelo seguinte:

  • Hemoglobina ≥ 10 G/100 mL
  • Contagem de neutrófilos ≥ 1500 /mm3
  • Plaquetas ≥ 100 000 /mm3
  • Bilirrubina total ≤ LSN (ULN: limite superior do normal)
  • SGOT/SGPT ≤ 1,5 x LSN (≤ 2,5 x LSN em caso de metástase hepática)
  • Fosfatase alcalina sérica ≤ 2,5 x LSN
  • Depuração de creatinina ≥ 45 ml/min ou creatinina ≤ 1,5 x LSN
  • Proteinúria < CTCAE grau 2
• Parâmetros de coagulação: Razão normalizada internacional (INR) ≤ 2, tempo de protrombina (PT) e tempo de tromboplastina parcial (PTT) ≤ 50% do desvio do LSN institucional
• Contracepção eficaz para pacientes (masculinos e femininos) com potencial reprodutivo durante toda a sua participação no estudo e durante 3 meses após a última administração de Nintedanib ou Docetaxel
• Teste de gravidez negativo (beta-HCG sérico) realizado dentro de 1 semana antes do início do tratamento do estudo em mulheres com potencial reprodutivo
• Paciente coberto pelo seguro de saúde do governo
• Consentimento informado assinado e datado antes da admissão no estudo de acordo com as diretrizes do ICH-GCP e com a legislação local

Critério de exclusão:

• Terapia hormonal concomitante para câncer de mama metastático
• Pacientes com disfagia ou incapacidade de engolir os comprimidos
• Outras doenças graves ou condições médicas: Doença cardíaca
• diabetes instável
• hipercalcemia descontrolada
• Mulher grávida ou amamentando
• Incapaz de acompanhamento médico (motivos geográficos, sociais ou mentais)
• Tratamento prévio com Nintedanibe ou qualquer outro inibidor de VEGFR
• Hipersensibilidade conhecida aos medicamentos em estudo, aos seus excipientes, ao amendoim, à soja ou aos meios de contraste
• Contra-indicação ao uso do tratamento espinhal e ao comparador
• Metástases cerebrais ativas (p. estável <4 semanas, sem tratamento prévio adequado com radioterapia, sintomática, necessitando de tratamento com anticonvulsivantes; terapia com dexametasona será permitida se administrada como dose estável por pelo menos um mês antes da randomização)
• doença leptomeníngea
• Evidência radiográfica de tumores cavitários ou necróticos
• Tumores localizados centralmente com evidência radiográfica (TC ou RM) de invasão local dos principais vasos sanguíneos
• História de evento hemorrágico ou tromboembólico clinicamente significativo nos últimos 6 meses
• Predisposição hereditária conhecida para sangramento ou trombose
• Doenças cardiovasculares significativas (ou seja, hipertensão não controlada, angina instável, história de infarto nos últimos 12 meses antes do início do tratamento do estudo, insuficiência cardíaca congestiva > NYHA II, arritmia cardíaca grave, derrame pericárdico)
• Outras neoplasias malignas nos últimos 5 anos, exceto câncer de pele basocelular ou carcinoma in situ do colo do útero
• Infecções graves ativas, especialmente se necessitarem de antibióticos sistêmicos ou terapia antimicrobiana
• Infecção por hepatite C e/ou B ativa ou crônica
• Álcool ativo ou abuso de drogas
• Perda de peso significativa (> 10% do peso corporal) nos últimos 6 meses antes da inclusão no estudo