Fase II-studie av Docetaxel +/- Nintedanib ved brystkreft (VAROCE-1206)

Inklusjonskriterier:

• Alder ≥ 18 år gammel
• Histologisk eller cytologisk bekreftet adenokarsinom i brystet
• Lokalt tilbakevendende eller metastatisk sykdom
• HENNES 2 negativ status
• Krever en første eller andre linje kjemoterapi for lokalt tilbakevendende eller metastatisk sykdom.
• Tidligere førstelinjekjemoterapi som ikke inneholder Docetaxel
• Målbar eller evaluerbar sykdom i henhold til RECIST 1.1 kriterier

• Tillatt tidligere kjemoterapi som følger:

  • Docetaxel i neoadjuvant eller adjuvant setting er tillatt forutsatt at tilbakefall er observert mer enn 12 måneder etter avsluttet docetaxelbehandling
  • Bevacizumab i 1. linje er tillatt med en utvasking på 4 uker, med gjenoppretting til NCI-CTCAE v3.0 toksisitet
• ECOG ytelsesstatus 0-1

• Tilstrekkelig benmargs-, lever- og nyrefunksjoner som bevis ved følgende:

  • Hemoglobin ≥ 10 G/100 ml
  • Antall nøytrofiler ≥ 1500 /mm3
  • Blodplater ≥ 100 000 /mm3
  • Totalt bilirubin ≤ ULN (ULN: Øvre normalgrense)
  • SGOT/SGPT ≤ 1,5 x ULN (≤ 2,5 x ULN ved levermetastase)
  • Alkalisk fosfatase i serum ≤ 2,5 x ULN
  • Kreatininclearance ≥ 45 ml/min eller kreatinin ≤ 1,5 x ULN
  • Proteinuri < CTCAE grad 2
• Koagulasjonsparametere: Internasjonalt normalisert forhold (INR) ≤ 2, protrombintid (PT) og partiell tromboplastintid (PTT) ≤ 50 % av avvik av institusjonell ULN
• Effektiv prevensjon for pasienter (mann og kvinne) med reproduksjonspotensial under hele deres deltagelse i studien og i 3 måneder etter siste administrering av Nintedanib eller Docetaxel
• Negativ graviditetstest (serum beta-HCG) utført innen 1 uke før start av studiebehandling hos kvinner med reproduksjonspotensial
• Pasient dekket av statens helseforsikring
• Signert og datert skriftlig informert samtykke før opptak til studiet i samsvar med ICH-GCP-retningslinjer og lokal lovgivning

Ekskluderingskriterier:

• Samtidig hormonbehandling for metastatisk brystkreft
• Pasienter med dysfagi, eller manglende evne til å svelge tablettene
• Annen alvorlig sykdom eller medisinske tilstander: Hjertesykdom
• Ustabil diabetes
• Ukontrollert hyperkalsemi
• Graviditet eller ammende kvinne
• Kan ikke for medisinsk oppfølging (geografiske, sosiale eller mentale årsaker)
• Tidligere behandling med Nintedanib eller andre VEGFR-hemmere
• Kjent overfølsomhet overfor utprøvde legemidler, overfor hjelpestoffene deres, for peanøtter, for soya eller kontrastmidler
• Kontraindikasjon til bruk av ryggradsbehandlingen og til komparatoren
• Aktive hjernemetastaser (f. stabil i <4 uker, ingen adekvat tidligere behandling med strålebehandling, symptomatisk, krever behandling med antikonvulsiva; deksametasonbehandling vil være tillatt hvis den administreres som stabil dose i minst én måned før randomisering)
• Leptomeningeal sykdom
• Radiografisk bevis på kavitære eller nekrotiske svulster
• Sentralt lokaliserte svulster med radiografisk bevis (CT eller MR) for lokal invasjon av store blodårer
• Anamnese med klinisk signifikant hemorragisk eller tromboembolisk hendelse de siste 6 månedene
• Kjent arvelig disposisjon for blødning eller trombose
• Signifikante kardiovaskulære sykdommer (dvs. ukontrollert hypertensjon, ustabil angina, historie med infarkt de siste 12 månedene før studiestart, kongestiv hjertesvikt > NYHA II, alvorlig hjertearytmi, perikardiell effusjon)
• Andre maligniteter i løpet av de siste 5 årene bortsett fra basalcellehudkreft eller karsinom in situ i livmorhalsen
• Aktive alvorlige infeksjoner, spesielt hvis de krever systemisk antibiotika eller antimikrobiell behandling
• Aktiv eller kronisk hepatitt C og/eller B-infeksjon
• Aktivt alkohol- eller narkotikamisbruk
• Betydelig vekttap (> 10 % av kroppsvekt) i løpet av de siste 6 månedene før inkludering i studien