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GA dans le lymphome diffus à grandes cellules B nouvellement diagnostiqué (GAINED)

6 mars 2018 mis à jour par: The Lymphoma Academic Research Organisation

Étude randomisée de phase III utilisant une stratégie axée sur les animaux de compagnie et comparant le GA101 OU le rituximab associé à une chimiothérapie délivrée tous les 14 jours (ACVBP ou CHOP) dans le lymphome CD20+ DLBCL de patients non traités de 18 à 60 ans présentant 1 ou plusieurs facteurs pronostiques défavorables de l'âge - IPI ajusté

Cette étude est conçue pour étudier :

  • l'intérêt d'un nouvel anticorps monoclonal (GA101) versus rituximab
  • l'intérêt de la TÉP pour identifier les premiers répondeurs

Les patients recevront soit du rituximab (traitement standard), soit du GA101 (traitement à l'étude), selon le bras de randomisation.

L'anticorps monoclonal sera associé à une chimiothérapie : CHOP ou ACVBP selon le choix du site. non requis.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

671

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Belgique
      • Antwerpen, Belgique, 2060
        • ZNA Stuivenberg
      • Arlon, Belgique, 6700
        • Hopital Saint Joseph
      • Baudour, Belgique, 7331
        • RHMS Baudour
      • Brugge, Belgique, 8000
        • AZ St Jan Brugge Oostende AV
      • Bruxelles, Belgique, 1000
        • Institut Jules Bordet
      • Bruxelles, Belgique, 1070
        • Hopital Erasme
      • Bruxelles, Belgique, 1020
        • CHU Brugmann
      • Bruxelles, Belgique, 1200
        • Clinique Universitaire Saint LUC
      • Charleroi, Belgique, 6000
        • Grand Hopital de Charleroi
      • Charleroi, Belgique, 6000
        • CHU de Charleroi
      • Gent, Belgique, 900
        • Universitair Ziekenhuis Gent
      • Haine Saint Paul, Belgique, 7100
        • CH Jolimont
      • Kortrijk, Belgique, 8500
        • AZ GROENINGE - Oncology Centre - Campus Maria's Voorzienigheid
      • Liège, Belgique, 4000
        • CHR de la Citadelle
      • Liège, Belgique, 4000
        • CHU de Liège - Clinique Saint Joseph
      • Liège, Belgique, 4000
        • CHU de Liège -Domaine Sart Tilman
      • Mons, Belgique, 7000
        • CHU Ambroise Pare
      • Mons, Belgique, 7000
        • Clinique Saint Joseph -Hôpital de Warquignies
      • Namur, Belgique, 5000
        • Clinique Sainte Elisabeth
      • Ottignies, Belgique, 1340
        • Clinique Saint Pierre
      • Roeselare, Belgique, 8800
        • Heilig Hart Ziekenhuis
      • Tournai, Belgique, 7500
        • Centre Hospitalier de Wallonie Picarde - CHwapi
      • Verviers, Belgique, 4800
        • CH de la Tourelle-Peltzer
      • Yvoir, Belgique, 5530
        • Universite Catholique de Louvain Mont Godinne
  • France
      • Abbeville, France, 80142
        • CH d'Abbeville
      • Amiens, France, 80054
        • CHU d'Amiens - Hôpital Sud
      • Angers, France, 49033
        • CHU d'Angers
      • Argenteuil, France, 95100
        • Ch Victor Dupouy
      • Arras, France, 62022
        • CH d'Arras
      • Avignon, France, 84902
        • CH d'Avignon
      • Bayonne, France, 64109
        • Hôpital de Bayonne - CHU de la Côte Basque
      • Beauvais, France, 60000
        • CH de Beauvais
      • Besançon, France, 25030
        • CHU de Besançon - Hôpital Jean Minjoz
      • Blois, France, 41016
        • CH de Blois
      • Bobigny, France, 93000
        • APHP - Hôpital Avicenne
      • Bordeaux, France, 33076
        • Institut Bergonie
      • Bordeaux, France, 33077
        • Polyclinique Bordeaux Nord Aquitaine
      • Boulogne sur Mer, France, 62321
        • CH Dr Duchenne
      • Bourg en Bresse, France, 01012
        • CH Fleyriat
      • Brest, France, 29609
        • CHU de Brest - Hôpital de Morvan
      • Brive la Gaillarde, France, 19100
        • CH Brive la Gaillarde
      • Caen, France, 14076
        • Centre François Baclesse
      • Caen, France, 14033
        • CHU de Caen
      • Cannes, France, 06400
        • CH de Cannes
      • Castelnau Le Lez, France, 34170
        • Clinique du Parc
      • Chambéry, France, 73011
        • Ch De Chambery
      • Châlon sur Saône, France, 71100
        • CHU de Châlon sur Sâone
      • Clamart, France, 92141
        • Hôpital d'instruction des armées Percy
      • Clamart, France, 92140
        • APHP - Hôpital Antoine Béclère
      • Clermont Ferrand, France, 63003
        • CHU d'Estaing
      • Clermont Ferrand, France, 63050
        • Pôle Santé Publique
      • Compiègne, France, 60200
        • Ch De Compiegne
      • Corbeil Essonnes, France, 91100
        • Ch Sud Francilien
      • Créteil, France, 94010
        • APHP - Hopital Henri Mondor
      • Dijon, France, 21000
        • CHU de Dijon
      • Dunkerque, France, 59385
        • CH de Dunkerque
      • Grenoble, France, 38043
        • CHU de Grenoble
      • Grenoble, France, 38000
        • Institut Daniel Hollard
      • La Roche Sur Yon, France, 85925
        • CHD Vendée
      • La Rochelle, France, 17019
        • CH La Rochelle
      • Le Kremlin Bicêtre, France, 94275
        • APHP - Hôpital Bicêtre
      • Le Mans, France, 72000
        • CH du Mans
      • Le Mans, France, 72000
        • Clinique Victor Hugo
      • Lens, France, 62307
        • CH de Lens
      • Lille, France, 59037
        • CHRU Lille - Hôpital Claude Huriez
      • Lille, France, 59000
        • CH Saint Vincent de Paul
      • Limoges, France, 87042
        • CHU Dupruytren - Limoges
      • Lorient, France, 56100
        • CH Bretagne Sud
      • Lyon, France, 69008
        • Centre Léon Bérard
      • Mantes La Jolie, France, 78201
        • CH Mantes La Jolie
      • Marseille, France, 13009
        • Institut Paoli Calmettes
      • Marseille, France, 13005
        • Hopital de la Conception
      • Meaux, France, 77100
        • CH de Meaux
      • Melun, France, 77011
        • CH Marc Jacquet
      • Metz, France, 57038
        • Hôpital Notre Dame Bon Secours
      • Meulan en Yvelines, France, 78250
        • CHI de Meulan
      • Montpellier, France, 34295
        • CHU de Montpellier - Saint Eloi
      • Montpellier, France, 34298
        • Centre Val d'Aurélie - Paul Lamarque
      • Mougins, France, 06250
        • Centre Auréen de Cancérologie
      • Mulhouse Cedex, France, 68070
        • CH de Mulhouse - Hôpital Emile Muller
      • Nantes, France, 44093
        • CHU de Nantes - Hotel Dieu
      • Nantes, France, 44200
        • Centre Catherine de Sienne
      • Nice, France, 06202
        • CHU de Nice
      • Nice Cedex 2, France, 06189
        • Centre Antoine Lacassagne
      • Nîmes, France, 30029
        • CHU de Nîmes
      • Nîmes, France, 30900
        • Clinique Valdegour
      • Orléans, France, 45067
        • Chr D'Orleans
      • Paris, France, 75014
        • Hôpital Cochin
      • Paris, France, 75005
        • Institut CURIE
      • Paris, France, 75015
        • APHP - Hôpital Necker
      • Paris, France, 75013
        • APHP - Hopital de la Pitie Salpetriere
      • Paris Cedex 10, France, 75475
        • APHP - Hopital Saint Louis
      • Paris Cedex 12, France, 75571
        • APHP - Hôpital Saint Antoine
      • Perpignan, France, 66000
        • CH Saint Jean
      • Pessac, France, 33604
        • CHU de Haut Leveque
      • Pierre Bénite, France, 69495
        • Hospices Civils de Lyon - CHU Lyon Sud
      • Poitiers, France, 86000
        • CHU de Poitiers
      • Pontoise, France, 95300
        • CH René Dubos
      • Pringy, France, 74370
        • CH d'Annecy
      • Reims, France, 51100
        • CHU Robert Debre
      • Reims, France, 51100
        • Institut du Cancer de Courlancy
      • Rennes, France, 35033
        • CHU de Rennes
      • Roubaix, France, 59100
        • CH de Roubaix
      • Rouen, France, 76000
        • Centre Henri Becquerel
      • Rouen, France, 76000
        • Clinique Mathilde
      • Saint Brieuc, France, 22000
        • CH Yves Le Foll - St Brieuc
      • Saint Cloud, France, 92210
        • Centre René Huguenin
      • Saint Malo, France, 35400
        • CHU de Saint Malo
      • Saint Quentin, France, 21000
        • CH de Saint Quentin
      • Saint germain en laye, France, 78105
        • CHI de Poissy St Germain
      • St Priest en Jarez, France, 42270
        • Institut de cancerologie
      • Strasbourg, France, 67000
        • Strasbourg Oncologie Libérale
      • Strasbourg, France, 67098
        • CHU de Strasbourg
      • Toulon, France, 83100
        • Hopital Saint Husse
      • Toulouse, France, 31059
        • Institut Universitaire du Cancer - Oncopole Toulouse (IUCT-O)
      • Tours, France, 37000
        • CHU de Tours
      • Valence, France, 26953
        • CHU de Valence
      • Valenciennes, France, 59322
        • CH de Valenciennes
      • Vandœuvre-lès-Nancy, France, 54511
        • CHU de Brabois
      • Vannes, France, 56017
        • CH Bretagne Atlantique
      • Versailles, France, 78750
        • CH de Versailles
      • Villejuif, France, 84085
        • Institut Gustave Roussy

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

14 ans à 56 ans (Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Lymphome diffus à grandes cellules B CD20+ prouvé histologiquement (Classification OMS)
  • TEP de base disponible avec au moins une lésion hypermétabolique
  • Âgé ≥ 18 ans et ≤ 60 ans
  • Admissible à la greffe autologue de cellules souches
  • Patient non traité auparavant
  • Indice pronostique international ajusté selon l'âge (aa-IPI) égal à 1, 2 ou 3
  • Espérance de vie ≥ 3 mois
  • Sérologies VIH, VHB (anti-HBc négativité) et VHC négatives avant inclusion
  • Avoir signé un consentement éclairé écrit
  • Avoir la capacité et la volonté de se conformer aux procédures du protocole d'étude
  • Les hommes doivent accepter d'utiliser une méthode contraceptive de barrière pendant la période de traitement et jusqu'à 3 mois après la dernière dose de GA101 ou de rituximab, ou de chimiothérapie ACVBP14 ou CHOP14, selon la période la plus longue
  • Les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception adéquate, telle que des contraceptifs oraux, un dispositif intra-utérin ou une méthode de contraception barrière pendant la période de traitement et jusqu'à 12 mois après la dernière dose de chimiothérapie GA101, Rituximab, ACVBP14 ou CHOP14, celui qui est le plus long

Critère d'exclusion:

  • Tout autre type histologique de lymphome
  • Tout antécédent de lymphome indolent traité ou non traité. Cependant, les patients non diagnostiqués précédemment et présentant un lymphome diffus à grandes cellules B avec une infiltration à petites cellules dans la moelle osseuse ou les ganglions lymphatiques peuvent être inclus.
  • Atteinte du système nerveux central ou des méninges par un lymphome
  • Contre-indication à tout médicament contenu dans les schémas de chimiothérapie
  • Mauvaise fonction cardiaque (FEVG < 50 %) à l'échocardiogramme ou à l'échographie MUGA
  • Mauvaise fonction rénale (taux de créatinine > 150*mol/l ou clairance < 30 ml/min), mauvaise fonction hépatique (taux de bilirubine totale > 30 µmol/l, transaminases > 2,5 X niveau normal maximum) sauf si ces anomalies sont liées au lymphome
  • Mauvaise réserve de moelle osseuse définie par des neutrophiles < 1,5 G/L ou des plaquettes < 100 G/L, sauf en cas d'infiltration de la moelle osseuse
  • Tout antécédent de cancer au cours des 5 dernières années, à l'exception des tumeurs cutanées non mélaniques ou du cancer du col de l'utérus de stade 0 (in situ)
  • Toute maladie active grave (selon la décision de l'investigateur)
  • Traitement avec tout médicament expérimental dans les 30 jours avant le premier cycle de chimiothérapie prévu
  • Femmes enceintes ou allaitantes
  • Patient adulte sous tutelle
  • Antécédents de leucoencéphalopathie multifocale progressive (LEMP)

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: GA101
GA101 - Chimiothérapie (ACVBP ou CHOP)
Médicament: GA101
dans GA-ACBVP ou dans GA-CHOP 1000 mg à J1 et J8 (J8 en cycle 1 et 2)
Autres noms:
  • obinutuzumab
  • Gazivaro
Médicament: Doxorubicine
en ACBVP : 75 mg/m² à J1 en CHOP : 50 mg/m² à J1
Médicament: Cyclophosphamide
en ACBVP : 1200 mg/m² à J1 en CHOP : 750 mg/m² à J1
Médicament: Prednisone
en ACBVP : 60 mg/m² de J1 à J5 en CHOP : 40 mg/m² de J1 à J5
Médicament: Bléomycine
dans ACBVP 10 mg de J1 à J5
Médicament: Vindesin
dans ACBVP 2 mg/m² de J1 à J5
Médicament: Vincristine
en CHOP 1,4 mg/m² à J1
Comparateur actif: Rituximab
Rituximab - Chimiothérapie (ACVBP ou CHOP)
Médicament: Doxorubicine
en ACBVP : 75 mg/m² à J1 en CHOP : 50 mg/m² à J1
Médicament: Cyclophosphamide
en ACBVP : 1200 mg/m² à J1 en CHOP : 750 mg/m² à J1
Médicament: Prednisone
en ACBVP : 60 mg/m² de J1 à J5 en CHOP : 40 mg/m² de J1 à J5
Médicament: Bléomycine
dans ACBVP 10 mg de J1 à J5
Médicament: Vindesin
dans ACBVP 2 mg/m² de J1 à J5
Médicament: Vincristine
en CHOP 1,4 mg/m² à J1
Médicament: Rituximab
dans R-ACBVP ou dans R-CHOP 375 mg/m² à J1
Autres noms:
  • Mabthera

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
2 ans de survie sans événement
Délai: Jusqu'à 2 ans
La SSE est définie comme la positivité de la TEP selon les critères ΔSUVmax après 2 ou 4 cycles d'induction tels que définis par le RAC (basé sur la revue centrale de la TEP), la progression ou la rechute selon Cheson 2007, la modification du traitement prévu hors progression ou le décès de toute cause.
Jusqu'à 2 ans

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
• Taux de réponse globale et meilleure réponse globale après 4 cycles et fin de traitement selon les critères de Cheson 2007
Délai: Jusqu'à 3,5 ans
La réponse sera évaluée après 4 cycles et à nouveau à la fin du traitement, sur la base de l'évaluation RAC pour la TEP 4 et de l'évaluation de l'investigateur pour la TEP EoT. L'évaluation de la réponse sera basée sur l'atelier international pour normaliser les critères de réponse pour le LNH Critères d'évaluation de la réponse dans le lymphome non hodgkinien (Cheson, 2007). Les taux de réponse globaux (RC//PR) et le meilleur taux de réponse seront présentés. Le patient sans évaluation de la réponse (quelle qu'en soit la raison) sera considéré comme non-répondeur.
Jusqu'à 3,5 ans
• Taux de réponse globale et meilleure réponse globale après 4 cycles et fin de traitement selon les critères de Cheson 1999
Délai: Jusqu'à 3,5 ans
La réponse sera évaluée après 4 cycles et à la fin du traitement, en fonction de l'évaluation de l'investigateur. L'évaluation de la réponse sera basée sur les critères de l'International Workshop to Standardize Response for NHL Criteria for evaluation of response in Non-Hodgkin's lymphoma (Cheson, 1999). Les taux de réponse globaux (CR/CRu/PR) et le meilleur taux de réponse global seront présentés. Le patient sans évaluation de la réponse (quelle qu'en soit la raison) sera considéré comme non-répondeur.
Jusqu'à 3,5 ans
• Durée de la réponse (DoR)
Délai: Jusqu'à 6,5 ans
La durée de la réponse est définie comme la période entre le moment de l'obtention d'une RC ou d'une RP et la date de progression, de rechute ou de décès quelle qu'en soit la cause. La durée ou la réponse serait évaluée comme la survie dans l'ensemble de la population, dans les deux bras inductifs (R-chimio14 vs GA101-chimio14) censuré à la date de la dernière évaluation de la maladie
Jusqu'à 6,5 ans
• Survie sans progression (PFS)
Délai: Jusqu'à 6,5 ans
La survie sans progression est définie comme la période allant de la date de randomisation à la date de la première progression documentée de la maladie, de la rechute ou du décès quelle qu'en soit la cause. Pour les patients qui n'ont pas progressé, rechuté ou sont décédés au moment de l'analyse, la SSP sera censurée à la date de la dernière évaluation de la maladie. Si aucune évaluation de la tumeur n'a été effectuée après la visite de référence, la SSP sera censurée au moment de la randomisation
Jusqu'à 6,5 ans
• Survie globale (SG)
Délai: Jusqu'à 6,5 ans
La survie globale est définie comme la période allant de la date de randomisation à la date du décès quelle qu'en soit la cause. Les patients vivants au moment de l'analyse seront censurés à leur dernière date de contact
Jusqu'à 6,5 ans
• Prélèvements sanguins et sur biopsie de tissu tumoral
Délai: Jusqu'à 6,5 ans
L'analyse des échantillons de sang et la biopsie des tissus tumoraux seront conduites, afin d'explorer les facteurs de pronostic des patients et de leurs tumeurs qui influencent la réponse au traitement sur la base de l'évaluation et du pronostic de la TEP
Jusqu'à 6,5 ans
• Se concentrer sur la sous-population
Délai: Jusqu'à 6,5 ans

La durée de réponse, la SSP et la SG seront évaluées selon les bras de traitement (R-chimio14 vs GA101-chimio14) sur différentes populations d'analyse. Les sous-populations sont basées sur les résultats au cours de la phase d'induction et un biais statistique pourrait être introduit car les sous-populations n'ont pas été définies au départ.

  • Population avec un Δ SUVmaxPET0-2≤66% (répondeurs lents et intermédiaires),
  • Population avec un Δ SUVmaxPET0-2 > 66 % (répondeurs rapides),
  • Patients soumis à une greffe autologue de cellules souches (PFS et OS uniquement)
Jusqu'à 6,5 ans
Nombre de cellules souches collectées après traitement au GA101
Délai: Jusqu'à 3,5 ans
Nombre de cellules souches collectées après l'administration de GA101 Nombre de collectes nécessaires pour atteindre 3 Mcellules/kg.
Jusqu'à 3,5 ans
• Réponse métabolique précoce selon la TEP après 2 et 4 cycles
Délai: Jusqu'à 3,5 ans
Basé sur les résultats de l'examen central du PET
Jusqu'à 3,5 ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

The Lymphoma Academic Research Organisation

Collaborateurs

Hoffmann-La Roche

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Olivier Casasnovas, MD, Lymphoma Study Association
  • Chaise d'étude: Steven Le Gouill, MD, Lymphoma Study Association

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 septembre 2012

Achèvement primaire (Réel)

1 août 2016

Achèvement de l'étude (Réel)

31 décembre 2017

Dates d'inscription aux études

Première soumission

4 juillet 2012

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

2 août 2012

Première publication (Estimation)

7 août 2012

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

7 mars 2018

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

6 mars 2018

Dernière vérification

1 mars 2018

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • GAINED

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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