- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT01659099
GA i nyligen diagnostiserat diffust stort B-cellslymfom (GAINED)
Randomiserad fas III-studie med användning av en husdjursdriven strategi och jämförelse av GA101 ELLER Rituximab associerad med en kemoterapi som ges var 14:e dag (ACVBP eller CHOP) hos obehandlade DLBCL CD20+ lymfompatienter från 18 till 60 med 1 eller fler negativa prognostiska faktorer justerad IPI
Denna studie är utformad för att undersöka:
- intresset för en ny monoklonal antikropp (GA101) kontra rituximab
- PET:s intresse av att identifiera tidiga svarspersoner
Patienterna kommer att få antingen rituximab (standardbehandling), antingen GA101 (studiebehandling), enligt randomiseringsarmen.
Den monoklonala antikroppen kommer att associeras med en kemoterapi: CHOP eller ACVBP enligt platsens val. En PET-skanning kommer att göras före inkludering, efter 2 kemoterapicykler och efter 4 kemoterapicykler, för att identifiera tidiga patienter som svarar, för vilka konsolidering med ASCT är inte nödvändig.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Antwerpen, Belgien, 2060
- ZNA Stuivenberg
-
Arlon, Belgien, 6700
- Hopital Saint Joseph
-
Baudour, Belgien, 7331
- RHMS Baudour
-
Brugge, Belgien, 8000
- AZ St Jan Brugge Oostende AV
-
Bruxelles, Belgien, 1000
- Institut Jules Bordet
-
Bruxelles, Belgien, 1070
- Hopital Erasme
-
Bruxelles, Belgien, 1020
- CHU Brugmann
-
Bruxelles, Belgien, 1200
- Clinique Universitaire Saint LUC
-
Charleroi, Belgien, 6000
- Grand Hôpital de Charleroi
-
Charleroi, Belgien, 6000
- CHU de Charleroi
-
Gent, Belgien, 900
- Universitair Ziekenhuis Gent
-
Haine Saint Paul, Belgien, 7100
- CH Jolimont
-
Kortrijk, Belgien, 8500
- AZ GROENINGE - Oncology Centre - Campus Maria's Voorzienigheid
-
Liège, Belgien, 4000
- CHR de la Citadelle
-
Liège, Belgien, 4000
- CHU de Liège - Clinique Saint Joseph
-
Liège, Belgien, 4000
- CHU de Liège -Domaine Sart Tilman
-
Mons, Belgien, 7000
- CHU Ambroise Paré
-
Mons, Belgien, 7000
- Clinique Saint Joseph -Hôpital de Warquignies
-
Namur, Belgien, 5000
- Clinique Sainte Elisabeth
-
Ottignies, Belgien, 1340
- Clinique Saint Pierre
-
Roeselare, Belgien, 8800
- Heilig Hart Ziekenhuis
-
Tournai, Belgien, 7500
- Centre Hospitalier de Wallonie Picarde - CHwapi
-
Verviers, Belgien, 4800
- CH de la Tourelle-Peltzer
-
Yvoir, Belgien, 5530
- Universite Catholique de Louvain Mont Godinne
-
-
-
-
-
Abbeville, Frankrike, 80142
- CH d'Abbeville
-
Amiens, Frankrike, 80054
- CHU d'Amiens - Hôpital Sud
-
Angers, Frankrike, 49033
- CHU d'Angers
-
Argenteuil, Frankrike, 95100
- Ch Victor Dupouy
-
Arras, Frankrike, 62022
- CH d'Arras
-
Avignon, Frankrike, 84902
- CH d'Avignon
-
Bayonne, Frankrike, 64109
- Hôpital de Bayonne - CHU de la Côte Basque
-
Beauvais, Frankrike, 60000
- CH de Beauvais
-
Besançon, Frankrike, 25030
- CHU de Besançon - Hôpital Jean Minjoz
-
Blois, Frankrike, 41016
- CH de Blois
-
Bobigny, Frankrike, 93000
- APHP - Hôpital Avicenne
-
Bordeaux, Frankrike, 33076
- Institut Bergonie
-
Bordeaux, Frankrike, 33077
- Polyclinique Bordeaux Nord Aquitaine
-
Boulogne sur Mer, Frankrike, 62321
- CH Dr Duchenne
-
Bourg en Bresse, Frankrike, 01012
- CH Fleyriat
-
Brest, Frankrike, 29609
- CHU de Brest - Hôpital de Morvan
-
Brive la Gaillarde, Frankrike, 19100
- CH Brive la Gaillarde
-
Caen, Frankrike, 14076
- Centre François Baclesse
-
Caen, Frankrike, 14033
- CHU de Caen
-
Cannes, Frankrike, 06400
- CH de Cannes
-
Castelnau Le Lez, Frankrike, 34170
- Clinique du Parc
-
Chambéry, Frankrike, 73011
- Ch De Chambery
-
Châlon sur Saône, Frankrike, 71100
- CHU de Châlon sur Sâone
-
Clamart, Frankrike, 92141
- Hôpital d'instruction des armées Percy
-
Clamart, Frankrike, 92140
- APHP - Hôpital Antoine Béclère
-
Clermont Ferrand, Frankrike, 63003
- CHU d'Estaing
-
Clermont Ferrand, Frankrike, 63050
- Pôle Santé Publique
-
Compiègne, Frankrike, 60200
- Ch De Compiegne
-
Corbeil Essonnes, Frankrike, 91100
- Ch Sud Francilien
-
Créteil, Frankrike, 94010
- APHP - Hopital Henri Mondor
-
Dijon, Frankrike, 21000
- CHU de Dijon
-
Dunkerque, Frankrike, 59385
- CH de Dunkerque
-
Grenoble, Frankrike, 38043
- CHU de GRENOBLE
-
Grenoble, Frankrike, 38000
- Institut Daniel Hollard
-
La Roche Sur Yon, Frankrike, 85925
- CHD Vendée
-
La Rochelle, Frankrike, 17019
- CH La Rochelle
-
Le Kremlin Bicêtre, Frankrike, 94275
- ApHp - Hôpital Bicêtre
-
Le Mans, Frankrike, 72000
- CH du Mans
-
Le Mans, Frankrike, 72000
- Clinique Victor Hugo
-
Lens, Frankrike, 62307
- CH de Lens
-
Lille, Frankrike, 59037
- CHRU Lille - Hôpital Claude Huriez
-
Lille, Frankrike, 59000
- CH Saint Vincent de Paul
-
Limoges, Frankrike, 87042
- CHU Dupruytren - Limoges
-
Lorient, Frankrike, 56100
- CH Bretagne Sud
-
Lyon, Frankrike, 69008
- Centre Léon Bérard
-
Mantes La Jolie, Frankrike, 78201
- CH Mantes La Jolie
-
Marseille, Frankrike, 13009
- Institut Paoli Calmettes
-
Marseille, Frankrike, 13005
- Hopital de la Conception
-
Meaux, Frankrike, 77100
- CH de Meaux
-
Melun, Frankrike, 77011
- CH Marc Jacquet
-
Metz, Frankrike, 57038
- Hôpital Notre Dame Bon Secours
-
Meulan en Yvelines, Frankrike, 78250
- CHI de Meulan
-
Montpellier, Frankrike, 34295
- CHU de Montpellier - Saint Eloi
-
Montpellier, Frankrike, 34298
- Centre Val d'Aurélie - Paul Lamarque
-
Mougins, Frankrike, 06250
- Centre Auréen de Cancérologie
-
Mulhouse Cedex, Frankrike, 68070
- CH de Mulhouse - Hôpital Emile Muller
-
Nantes, Frankrike, 44093
- CHU de Nantes - Hôtel Dieu
-
Nantes, Frankrike, 44200
- Centre Catherine de Sienne
-
Nice, Frankrike, 06202
- Chu De Nice
-
Nice Cedex 2, Frankrike, 06189
- Centre Antoine Lacassagne
-
Nîmes, Frankrike, 30029
- CHU de Nîmes
-
Nîmes, Frankrike, 30900
- Clinique Valdegour
-
Orléans, Frankrike, 45067
- CHR d'Orléans
-
Paris, Frankrike, 75014
- Hôpital Cochin
-
Paris, Frankrike, 75005
- Institut Curie
-
Paris, Frankrike, 75015
- APHP - Hôpital Necker
-
Paris, Frankrike, 75013
- APHP - Hopital de la Pitie Salpetriere
-
Paris Cedex 10, Frankrike, 75475
- APHP - Hopital Saint Louis
-
Paris Cedex 12, Frankrike, 75571
- APHP - Hôpital Saint Antoine
-
Perpignan, Frankrike, 66000
- CH Saint Jean
-
Pessac, Frankrike, 33604
- CHU de Haut Leveque
-
Pierre Bénite, Frankrike, 69495
- Hospices Civils de Lyon - CHU Lyon Sud
-
Poitiers, Frankrike, 86000
- CHU De Poitiers
-
Pontoise, Frankrike, 95300
- CH René Dubos
-
Pringy, Frankrike, 74370
- CH d'Annecy
-
Reims, Frankrike, 51100
- CHU Robert Debre
-
Reims, Frankrike, 51100
- Institut du Cancer de Courlancy
-
Rennes, Frankrike, 35033
- CHU de Rennes
-
Roubaix, Frankrike, 59100
- CH de Roubaix
-
Rouen, Frankrike, 76000
- Centre Henri Becquerel
-
Rouen, Frankrike, 76000
- Clinique Mathilde
-
Saint Brieuc, Frankrike, 22000
- CH Yves Le Foll - St Brieuc
-
Saint Cloud, Frankrike, 92210
- Centre René Huguenin
-
Saint Malo, Frankrike, 35400
- CHU de Saint Malo
-
Saint Quentin, Frankrike, 21000
- CH de Saint Quentin
-
Saint germain en laye, Frankrike, 78105
- CHI de Poissy St Germain
-
St Priest en Jarez, Frankrike, 42270
- Institut de cancerologie
-
Strasbourg, Frankrike, 67000
- Strasbourg Oncologie Libérale
-
Strasbourg, Frankrike, 67098
- CHU de Strasbourg
-
Toulon, Frankrike, 83100
- Hopital Saint Husse
-
Toulouse, Frankrike, 31059
- Institut Universitaire du Cancer - Oncopole Toulouse (IUCT-O)
-
Tours, Frankrike, 37000
- CHU de Tours
-
Valence, Frankrike, 26953
- CHU de Valence
-
Valenciennes, Frankrike, 59322
- CH de Valenciennes
-
Vandœuvre-lès-Nancy, Frankrike, 54511
- CHU de Brabois
-
Vannes, Frankrike, 56017
- CH Bretagne Atlantique
-
Versailles, Frankrike, 78750
- CH de Versailles
-
Villejuif, Frankrike, 84085
- Institut Gustave Roussy
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Histologiskt bevisat CD20+ diffust storcellslymfom (WHO-klassificering)
- Baslinje PET-skanning tillgänglig med minst en hypermetabolisk lesion
- Ålder ≥ 18 år och ≤ 60 år
- Kvalificerad för autolog stamcellstransplantation
- Patient som inte tidigare behandlats
- Åldersjusterat International Prognostic Index (aa-IPI) lika med 1, 2 eller 3
- Förväntad livslängd ≥ 3 månader
- Negativa HIV-, HBV- (anti-HBc-negativitet) och HCV-serologier före inkludering
- Efter att ha undertecknat ett skriftligt informerat samtycke
- Ha förmåga och vilja att följa studieprotokollsprocedurer
- Män måste gå med på att använda en barriärpreventivmetod under behandlingsperioden och fram till 3 månader efter den sista dosen av GA101 eller rituximab, eller ACVBP14 eller CHOP14 kemoterapi, beroende på vilket som är längst
- Kvinnor i fertil ålder måste gå med på att använda en adekvat preventivmetod, såsom orala preventivmedel, intrauterin enhet eller barriärpreventivmetod under behandlingsperioden och fram till 12 månader efter den sista dosen av GA101, Rituximab, ACVBP14 eller CHOP14 kemoterapi, det som är längre
Exklusions kriterier:
- Någon annan histologisk typ av lymfom
- Eventuell historia av behandlat eller obehandlat indolent lymfom. Patienter som inte tidigare diagnostiserats och som har ett diffust storcelligt B-cellslymfom med viss småcellig infiltration i benmärg eller lymfkörtel kan dock inkluderas
- Centrala nervsystemet eller meningeal involvering av lymfom
- Kontraindikation för alla läkemedel som ingår i kemoterapiregimerna
- Dålig hjärtfunktion (LVEF < 50%) på ekokardiogram eller MUGA-skanning
- Dålig njurfunktion (kreatininnivå > 150*mol/l eller clearance < 30 ml/min), dålig leverfunktion (total bilirubinnivå > 30 µmol/l, transaminaser > 2,5 X maximal normal nivå) om inte dessa avvikelser är relaterade till lymfomet
- Dålig benmärgsreserv enligt definition av neutrofiler < 1,5 G/L eller trombocyter < 100 G/L, såvida det inte är relaterat till benmärgsinfiltration
- Eventuell cancerhistoria under de senaste 5 åren, med undantag för icke-melanom hudtumörer eller stadium 0 (in situ) livmoderhalscancer
- All allvarlig aktiv sjukdom (enligt utredarens beslut)
- Behandling med valfritt prövningsläkemedel inom 30 dagar före planerad första cykel av kemoterapi
- Gravida eller ammande kvinnor
- Vuxen patient under handledning
- Tidigare historia av progressiv multifokal leukoencefalopati (PML)
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: GA101
GA101 - Kemoterapi (ACVBP eller CHOP)
|
i GA-ACBVP eller i GA-CHOP 1000 mg på D1 och D8 (D8 i cykel 1 och 2)
Andra namn:
i ACBVP : 75 mg/m² på D1 i CHOP : 50 mg/m² på D1
i ACBVP : 1200 mg/m² på D1 i CHOP : 750 mg/m² på D1
i ACBVP : 60 mg/m² från D1 till D5 i CHOP : 40 mg/m² från D1 till D5
i ACBVP 10 mg från D1 till D5
i ACBVP 2 mg/m² från D1 till D5
i CHOP 1,4 mg/m² på D1
|
|
Aktiv komparator: Rituximab
Rituximab - Kemoterapi (ACVBP eller CHOP)
|
i ACBVP : 75 mg/m² på D1 i CHOP : 50 mg/m² på D1
i ACBVP : 1200 mg/m² på D1 i CHOP : 750 mg/m² på D1
i ACBVP : 60 mg/m² från D1 till D5 i CHOP : 40 mg/m² från D1 till D5
i ACBVP 10 mg från D1 till D5
i ACBVP 2 mg/m² från D1 till D5
i CHOP 1,4 mg/m² på D1
i R-ACBVP eller i R-CHOP 375 mg/m² på D1
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
2-års evenemangsfri överlevnad
Tidsram: Upp till 2 år
|
EFS definieras som PET-positivitet enligt ΔSUVmax-kriterier efter 2 eller 4 induktionscykler enligt definitionen av RAC (baserat på central PET-genomgång), progression eller återfall enligt Cheson 2007, modifiering av planerad behandling på grund av progression eller död av någon orsak.
|
Upp till 2 år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
• Övergripande svarsfrekvens och Bästa övergripande svar efter 4 cykler och avslutad behandling enligt Cheson 2007 kriterier
Tidsram: Upp till 3,5 år
|
Svaret kommer att bedömas efter 4 cykler och igen i slutet av behandlingen, baserat på RAC-bedömning för PET 4 och utredarens bedömning för EoT PET.
Bedömning av respons kommer att baseras på International Workshop to Standardize Response criteria for NHL Criteria för utvärdering av respons vid Non-Hodgkins lymfom (Cheson, 2007).
Övergripande (CR//PR) svarsfrekvens och bästa svarsfrekvens kommer att presenteras.
Patient utan svarsbedömning (på grund av någon anledning) kommer att betraktas som icke-svarare.
|
Upp till 3,5 år
|
|
• Total svarsfrekvens och bästa totala svar efter 4 cykler och avslutad behandling enligt Cheson 1999 kriterier
Tidsram: Upp till 3,5 år
|
Svaret kommer att bedömas efter 4 cykler och i slutet av behandlingen, baserat på utredarens bedömning.
Bedömning av respons kommer att baseras på International Workshop to Standardize Response criteria for NHL Criteria för utvärdering av respons vid Non-Hodgkins lymfom (Cheson, 1999).
Övergripande (CR/CRu/PR) svarsfrekvens och bästa övergripande svarsfrekvens kommer att presenteras.
Patient utan svarsbedömning (på grund av någon anledning) kommer att betraktas som icke-svarare.
|
Upp till 3,5 år
|
|
• Duration of response (DoR)
Tidsram: Upp till 6,5 år
|
Varaktighet av svar definieras som perioden från tidpunkten för uppnåendet av en CR eller PR till datumet för progression, återfall eller död av någon orsak.
Varaktighet eller svar skulle bedömas som överlevnad i hela populationen, i de två induktiva armarna (R-Chemo14 vs GA101-Chemo14) För patienter som uppnår ett svar men som inte har utvecklats eller återfallit eller dött vid analystillfället, kommer DOR att vara censurerat på datumet för senaste sjukdomsbedömning
|
Upp till 6,5 år
|
|
• Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Upp till 6,5 år
|
Progressionsfri överlevnad definieras som perioden från datum för randomisering till datum för första dokumenterade sjukdomsprogression, återfall eller död av någon orsak.
För patienter som inte har progredierat, återfallit eller avlidit vid analystillfället, kommer PFS att censureras på datumet för den senaste sjukdomsbedömningen.
Om inga tumörbedömningar utfördes efter baslinjebesöket, kommer PFS att censureras vid tidpunkten för randomisering
|
Upp till 6,5 år
|
|
• Total överlevnad (OS)
Tidsram: Upp till 6,5 år
|
Total överlevnad definieras som perioden från datumet för randomisering till datumet för dödsfall oavsett orsak.
Levande patienter vid tidpunkten för analysen kommer att censureras vid deras senaste kontaktdatum
|
Upp till 6,5 år
|
|
• Blodprover och på tumörvävnadsbiopsi
Tidsram: Upp till 6,5 år
|
Analys av blodprover och tumörvävnadsbiopsi kommer att drivas, för att utforska prognosfaktorer för patienterna och deras tumörer som påverkar behandlingssvaret baserat på PET-bedömning och prognos
|
Upp till 6,5 år
|
|
• Fokus på subpopulation
Tidsram: Upp till 6,5 år
|
Varaktighet av svar, PFS och OS kommer att utföras enligt behandlingsarmar (R-Chemo14 vs GA101-Chemo14) på olika analyspopulationer. Subpopulationerna baseras på resultatet under induktionsfasen och en statistisk bias skulle kunna införas eftersom subpopulationer inte har definierats vid baslinjen.
|
Upp till 6,5 år
|
|
Antal stamceller som samlats in efter GA101-behandling
Tidsram: Upp till 3,5 år
|
Antal stamceller som samlats in efter GA101-administrering Antalet nödvändiga insamlingar för att uppnå 3Mceller/kg.
|
Upp till 3,5 år
|
|
• Tidig metabolisk respons enligt PET efter 2 och 4 cykler
Tidsram: Upp till 3,5 år
|
Baserat på resultat från central PET-granskning
|
Upp till 3,5 år
|
Samarbetspartners och utredare
Samarbetspartners
Utredare
- Studiestol: Olivier Casasnovas, MD, Lymphoma Study Association
- Studiestol: Steven Le Gouill, MD, Lymphoma Study Association
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Jullien M, Tessoulin B, Ghesquieres H, Oberic L, Morschhauser F, Tilly H, Ribrag V, Lamy T, Thieblemont C, Villemagne B, Gressin R, Bouabdallah K, Haioun C, Damaj G, Fornecker LM, Schiano De Colella JM, Feugier P, Hermine O, Cartron G, Bonnet C, Andre M, Bailly C, Casasnovas RO, Le Gouill S. Deep-Learning Assessed Muscular Hypodensity Independently Predicts Mortality in DLBCL Patients Younger Than 60 Years. Cancers (Basel). 2021 Sep 7;13(18):4503. doi: 10.3390/cancers13184503.
- Le Gouill S, Ghesquieres H, Oberic L, Morschhauser F, Tilly H, Ribrag V, Lamy T, Thieblemont C, Maisonneuve H, Gressin R, Bouhabdallah K, Haioun C, Damaj G, Fornecker L, Bouhabdallah R, Feugier P, Sibon D, Cartron G, Bonnet C, Andre M, Chartier L, Ruminy P, Kraeber-Bodere F, Bodet-Milin C, Berriolo-Riedinger A, Briere J, Jais JP, Molina TJ, Itti E, Casasnovas RO. Obinutuzumab vs rituximab for advanced DLBCL: a PET-guided and randomized phase 3 study by LYSA. Blood. 2021 Apr 29;137(17):2307-2320. doi: 10.1182/blood.2020008750.
- Blanc-Durand P, Jegou S, Kanoun S, Berriolo-Riedinger A, Bodet-Milin C, Kraeber-Bodere F, Carlier T, Le Gouill S, Casasnovas RO, Meignan M, Itti E. Fully automatic segmentation of diffuse large B cell lymphoma lesions on 3D FDG-PET/CT for total metabolic tumour volume prediction using a convolutional neural network. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2021 May;48(5):1362-1370. doi: 10.1007/s00259-020-05080-7. Epub 2020 Oct 24.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Immunsystemets sjukdomar
- Neoplasmer efter histologisk typ
- Neoplasmer
- Lymfoproliferativa störningar
- Lymfatiska sjukdomar
- Immunproliferativa störningar
- Lymfom, icke-Hodgkin
- Lymfom
- Lymfom, B-cell
- Lymfom, stor B-cell, diffus
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Enzyminhibitorer
- Antiinflammatoriska medel
- Antireumatiska medel
- Antineoplastiska medel
- Immunsuppressiva medel
- Immunologiska faktorer
- Tubulin modulatorer
- Antimitotiska medel
- Mitosmodulatorer
- Glukokortikoider
- Hormoner
- Hormoner, hormonsubstitut och hormonantagonister
- Antineoplastiska medel, hormonella
- Antineoplastiska medel, Alkylering
- Alkyleringsmedel
- Myeloablativa agonister
- Antineoplastiska medel, fytogena
- Topoisomeras II-hämmare
- Topoisomerasinhibitorer
- Antineoplastiska medel, immunologiska
- Antibiotika, antineoplastiska
- Cyklofosfamid
- Rituximab
- Prednison
- Doxorubicin
- Vincristine
- Obinutuzumab
- Bleomycin
Andra studie-ID-nummer
- GAINED
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .