Chlorhydrate de gemcitabine, dasatinib et chlorhydrate d'erlotinib dans le traitement des patients atteints d'un cancer du pancréas métastatique ou ne pouvant être éliminé par chirurgie

Critère d'intégration:

• Adénocarcinome pancréatique confirmé cytologiquement ou histologiquement (à l'exclusion des tumeurs des îlots ou des tumeurs ampullaires) métastatique ou non résécable
• Maladie mesurable telle que définie par les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) 1.1
• Les patients peuvent avoir reçu une chimiothérapie antérieure pour une maladie avancée tant qu'elle n'incluait pas de gemcitabine ; si les patients ont reçu un traitement adjuvant antérieur comprenant de la gemcitabine, les patients doivent être > 6 mois après la dernière dose de gemcitabine ; les patients doivent s'être remis des effets secondaires d'un traitement antérieur jusqu'au grade =< 1, tel que mesuré par le National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version (v) 4.0
• Les patients peuvent avoir reçu une radiothérapie antérieure en supposant > 4 semaines depuis la dernière dose et une maladie mesurable en dehors du champ de rayonnement
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1
• Espérance de vie prévue supérieure à 3 mois
• Leucocytes >= 3 000/mcL
• Numération absolue des neutrophiles >= 1 500/mcL
• Plaquettes >= 100 000/mcL
• Bilirubine totale < 2,5 x limite supérieure de la normale institutionnelle (LSN)
• Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique pyruvate sérique [SGOT])/alanine aminotransférase (ALT) (transaminase glutamate pyruvate sérique [SGPT]) = < 2,5 x limite supérieure institutionnelle de la normale OU = < 5 x limite supérieure institutionnelle de la normale lorsque le foie les métastases sont présentes
• Créatinine dans les limites institutionnelles normales OU clairance de la créatinine >= 60 mL/min/1,73 m^2 pour les patients dont les taux de créatinine sont supérieurs à la normale institutionnelle
• Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode hormonale ou barrière de contrôle des naissances ; abstinence) avant l'entrée à l'étude et pendant la durée de la participation à l'étude ; si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte pendant sa participation à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé
• Les patients doivent pouvoir avaler des pilules

Critère d'exclusion:

• Patients ayant subi une chimiothérapie ou une radiothérapie dans les 4 semaines (6 semaines pour les nitrosourées ou la mitomycine C) avant d'entrer dans l'étude ou ceux qui ne se sont pas remis d'événements indésirables dus à des agents administrés plus de 4 semaines auparavant (à l'exception de l'alopécie et de la neuropathie ); aucun rayonnement n'est autorisé sur l'étude
• Patients qui reçoivent d'autres agents expérimentaux
• Intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines suivant le traitement
• Patients présentant des métastases cérébrales connues
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à dasatinib, erlotinib ou gemcitabine
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude
• Les femmes enceintes sont exclues de cette étude, l'allaitement doit être interrompu si la mère est traitée par erlotinib ou dasatinib
• Les patients immunodéprimés sont exclus
• Patients sous puissants inducteurs et inhibiteurs du cytochrome P450, famille 3, sous-famille A, polypeptide 4 (CYP3A4)
• Syndrome de malabsorption ou autre condition qui interférerait avec l'absorption intestinale
• Autres tumeurs malignes actives (à l'exception des cancers de la peau autres que les mélanomes traités localement)
• Patients séropositifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) sous traitement antirétroviral combiné

• Les patients peuvent ne pas avoir de maladie cardiovasculaire cliniquement significative, y compris les suivantes :

  • Infarctus du myocarde ou tachyarythmie ventriculaire dans les 6 mois
  • QT corrigé prolongé (QTc) > 480 msec (correction de Fridericia)
  • Faction d'éjection connue inférieure à la normale institutionnelle
  • Anomalie majeure de la conduction (sauf si un stimulateur cardiaque est présent)