Clorhidrato de gemcitabina, dasatinib y clorhidrato de erlotinib en el tratamiento de pacientes con cáncer de páncreas metastásico o que no se puede extirpar mediante cirugía

Criterios de inclusión:

• Adenocarcinoma pancreático confirmado citológica o histológicamente (excluyendo células de los islotes o tumores ampulares) que es metastásico o irresecable
• Enfermedad medible tal como se define en los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) 1.1
• Los pacientes pueden haber recibido quimioterapia previa para la enfermedad avanzada siempre que no incluyera gemcitabina; si los pacientes recibieron terapia adyuvante previa que incluye gemcitabina, los pacientes deben tener > 6 meses desde la última dosis de gemcitabina; los pacientes deben haberse recuperado de los efectos secundarios de la terapia anterior hasta el grado =< 1 según lo medido por los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) del Instituto Nacional del Cáncer (NCI) versión (v) 4.0
• Los pacientes pueden haber recibido radiación previa presumiblemente > 4 semanas desde la última dosis y enfermedad medible fuera del campo de radiación
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) =< 1
• Esperanza de vida anticipada de más de 3 meses
• Leucocitos >= 3,000/mcL
• Recuento absoluto de neutrófilos >= 1500/mcL
• Plaquetas >= 100.000/mcL
• Bilirrubina total < 2,5 x límite superior normal institucional (LSN)
• Aspartato aminotransferasa (AST) (glutamato piruvato transaminasa sérica [SGOT])/alanina aminotransferasa (ALT) (glutamato piruvato transaminasa sérica [SGPT]) =< 2,5 x límite superior institucional de la normalidad O =< 5 x límite superior institucional de la normalidad cuando el hígado las metástasis están presentes
• Creatinina dentro de los límites institucionales normales O aclaramiento de creatinina >= 60 ml/min/1,73 m^2 para pacientes con niveles de creatinina por encima de lo normal institucional
• Las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio; Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.
• Capacidad para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito
• Los pacientes deben poder tragar pastillas.

Criterio de exclusión:

• Pacientes que hayan recibido quimioterapia o radioterapia dentro de las 4 semanas (6 semanas para nitrosoureas o mitomicina C) antes de ingresar al estudio o aquellos que no se hayan recuperado de los eventos adversos debidos a los agentes administrados más de 4 semanas antes (con la excepción de alopecia y neuropatía). ); no se permite radiación en el estudio
• Pacientes que están recibiendo cualquier otro agente en investigación
• Procedimiento quirúrgico mayor dentro de las 4 semanas de tratamiento
• Pacientes con metástasis cerebrales conocidas
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a dasatinib, erlotinib o gemcitabina
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio
• Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio, se debe interrumpir la lactancia si la madre recibe tratamiento con erlotinib o dasatinib
• Se excluyen pacientes con inmunodeficiencia.
• Pacientes con inductores e inhibidores potentes del citocromo P450, familia 3, subfamilia A, polipéptido 4 (CYP3A4)
• Síndrome de malabsorción u otra condición que podría interferir con la absorción intestinal
• Otras neoplasias malignas activas (a excepción de los cánceres de piel no melanoma tratados localmente)
• Pacientes positivos para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) que reciben terapia antirretroviral combinada

• Es posible que los pacientes no tengan ninguna enfermedad cardiovascular clínicamente significativa, incluidas las siguientes:

  • Infarto de miocardio o taquiarritmia ventricular dentro de los 6 meses
  • QT corregido prolongado (QTc) > 480 mseg (corrección Fridericia)
  • Facción de eyección conocida inferior a la institucional normal
  • Anomalía importante de la conducción (a menos que esté presente un marcapasos cardíaco)