Gemcitabin-Hydrochlorid, Dasatinib und Erlotinib-Hydrochlorid bei der Behandlung von Patienten mit Bauchspeicheldrüsenkrebs, der metastasiert ist oder nicht operativ entfernt werden kann

Einschlusskriterien:

• Zytologisch oder histologisch bestätigtes Adenokarzinom des Pankreas (außer Inselzell- oder Ampullentumoren), das metastasiert oder nicht resezierbar ist
• Messbare Erkrankung im Sinne der Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1
• Die Patienten haben möglicherweise eine vorherige Chemotherapie gegen eine fortgeschrittene Erkrankung erhalten, solange diese kein Gemcitabin enthielt; wenn Patienten zuvor eine adjuvante Therapie einschließlich Gemcitabin erhalten haben, müssen die Patienten seit der letzten Gemcitabin-Dosis > 6 Monate alt sein; Patienten müssen sich von den Nebenwirkungen einer vorherigen Therapie auf Grad =< 1 erholt haben, gemessen an den Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version (v) 4.0 des National Cancer Institute (NCI).
• Die Patienten haben möglicherweise eine vorherige Bestrahlung erhalten, wobei angenommen wird, dass > 4 Wochen seit der letzten Dosis und eine messbare Erkrankung außerhalb des Bestrahlungsfelds vorliegen
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1
• Voraussichtliche Lebenserwartung von mehr als 3 Monaten
• Leukozyten >= 3.000/μl
• Absolute Neutrophilenzahl >= 1.500/μl
• Blutplättchen >= 100.000/μl
• Gesamtbilirubin < 2,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Aspartat-Aminotransferase (AST) (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase [SGOT])/Alanin-Aminotransferase (ALT) (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase [SGPT]) = < 2,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts ODER = < 5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts bei Leber Metastasen vorhanden sind
• Kreatinin innerhalb normaler institutioneller Grenzen ODER Kreatinin-Clearance >= 60 ml/min/1,73 m^2 für Patienten mit Kreatininwerten über dem institutionellen Normalwert
• Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen sich vor Studieneintritt und für die Dauer der Studienteilnahme verpflichten, eine adäquate Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) anzuwenden; Sollte eine Frau während der Teilnahme an dieser Studie schwanger werden oder vermuten, dass sie schwanger ist, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen
• Die Patienten müssen in der Lage sein, Tabletten zu schlucken

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die innerhalb von 4 Wochen (6 Wochen für Nitrosoharnstoffe oder Mitomycin C) vor Beginn der Studie eine Chemotherapie oder Strahlentherapie erhalten haben, oder diejenigen, die sich nicht von Nebenwirkungen erholt haben, die auf vor mehr als 4 Wochen verabreichte Wirkstoffe zurückzuführen sind (mit Ausnahme von Alopezie und Neuropathie). ); Im Studium ist keine Bestrahlung erlaubt
• Patienten, die andere Prüfpräparate erhalten
• Größerer chirurgischer Eingriff innerhalb von 4 Wochen nach der Behandlung
• Patienten mit bekannten Hirnmetastasen
• Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Dasatinib, Erlotinib oder Gemcitabin zurückzuführen sind
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
• Schwangere sind von dieser Studie ausgeschlossen, das Stillen sollte abgebrochen werden, wenn die Mutter mit Erlotinib oder Dasatinib behandelt wird
• Patienten mit Immunschwäche sind ausgeschlossen
• Patienten mit starken Induktoren und Inhibitoren von Cytochrom P450, Familie 3, Unterfamilie A, Polypeptid 4 (CYP3A4).
• Malabsorptionssyndrom oder andere Erkrankung, die die intestinale Resorption beeinträchtigen würde
• Andere aktive bösartige Erkrankungen (mit Ausnahme von lokal behandeltem Nicht-Melanom-Hautkrebs)
• Humanes Immundefizienz-Virus (HIV)-positive Patienten, die eine antiretrovirale Kombinationstherapie erhalten

• Die Patienten haben möglicherweise keine klinisch signifikante kardiovaskuläre Erkrankung, einschließlich der folgenden:

  • Myokardinfarkt oder ventrikuläre Tachyarrhythmie innerhalb von 6 Monaten
  • Verlängertes korrigiertes QT (QTc) > 480 ms (Fridericia-Korrektur)
  • Bekannte Auswurffraktion weniger als institutionell normal
  • Schwerwiegende Überleitungsstörung (sofern kein Herzschrittmacher vorhanden ist)