Cloridrato de gencitabina, dasatinibe e cloridrato de erlotinibe no tratamento de pacientes com câncer de pâncreas metastático ou que não pode ser removido por cirurgia

Critério de inclusão:

• Adenocarcinoma pancreático confirmado citologicamente ou histologicamente (excluindo células das ilhotas ou tumores ampulares) que é metastático ou irressecável
• Doença mensurável conforme definido pelos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) 1.1
• Os pacientes podem ter recebido quimioterapia prévia para doença avançada, desde que não inclua gencitabina; se os pacientes receberam terapia adjuvante anterior incluindo gencitabina, os pacientes devem ter > 6 meses desde a última dose de gencitabina; os pacientes devem ter se recuperado dos efeitos colaterais da terapia anterior para grau =< 1 conforme medido pelo National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versão (v) 4.0
• Os pacientes podem ter recebido radiação prévia presumindo > 4 semanas desde a última dose e doença mensurável fora do campo de radiação
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = < 1
• Esperança de vida prevista superior a 3 meses
• Leucócitos >= 3.000/mcL
• Contagem absoluta de neutrófilos >= 1.500/mcL
• Plaquetas >= 100.000/mcL
• Bilirrubina total < 2,5 x limite superior institucional do normal (LSN)
• Aspartato aminotransferase (AST) (transaminase de piruvato glutâmico sérico [SGOT])/alanina aminotransferase (ALT) (transaminase de piruvato glutamato sérico [SGPT]) = < 2,5 x limite superior institucional do normal OU = < 5 x limite superior institucional do normal quando o fígado metástases estão presentes
• Creatinina dentro dos limites institucionais normais OU depuração de creatinina >= 60 mL/min/1,73 m^2 para pacientes com níveis de creatinina acima do normal institucional
• As mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo; Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida durante a participação neste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito
• Os pacientes devem ser capazes de engolir comprimidos

Critério de exclusão:

• Pacientes que fizeram quimioterapia ou radioterapia dentro de 4 semanas (6 semanas para nitrosouréias ou mitomicina C) antes de entrar no estudo ou aqueles que não se recuperaram de eventos adversos devido a agentes administrados mais de 4 semanas antes (com exceção de alopecia e neuropatia ); nenhuma radiação é permitida no estudo
• Pacientes que estão recebendo qualquer outro agente experimental
• Grande procedimento cirúrgico dentro de 4 semanas de tratamento
• Pacientes com metástases cerebrais conhecidas
• História de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante a dasatinibe, erlotinibe ou gencitabina
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou contínua, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo
• Mulheres grávidas são excluídas deste estudo, a amamentação deve ser descontinuada se a mãe for tratada com erlotinibe ou dasatinibe
• Pacientes com deficiência imunológica são excluídos
• Pacientes em uso de potentes indutores e inibidores do citocromo P450, família 3, subfamília A, polipeptídeo 4 (CYP3A4)
• Síndrome de má absorção ou outra condição que interfira na absorção intestinal
• Outras malignidades ativas (com exceção de cânceres de pele não melanoma tratados localmente)
• Pacientes positivos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) que estão em terapia antirretroviral combinada

• Os pacientes podem não ter nenhuma doença cardiovascular clinicamente significativa, incluindo o seguinte:

  • Infarto do miocárdio ou taquiarritmia ventricular em 6 meses
  • QT corrigido prolongado (QTc) > 480 mseg (correção de Fridericia)
  • Facção de ejeção conhecida menor que o normal institucional
  • Grande anormalidade de condução (a menos que um marca-passo cardíaco esteja presente)